付小兵生長因子研究方向與出路

1、,基因工程生長因子國家一類新藥的研發(fā)與轉(zhuǎn)化應(yīng)用：主要?dú)v程與思索,1995,解放軍總醫(yī)院 生命科學(xué)院 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所,fuxiaobing@vip.sina.com,中華醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)傷學(xué)分會(huì)前任主任委員,中華醫(yī)學(xué)會(huì)組織修復(fù)與再生分會(huì)主任委員,中國工程院院士,生長因子：概念和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的簡要?dú)v史,1986年Levi-Montalcini和S. Cohen因研究生長因子而獲得諾貝爾獎(jiǎng),1990年代國內(nèi)暨南大學(xué)林劍教授和李效堃博士等開始重組牛bFG

2、F研究,1990年代國內(nèi)解放軍304醫(yī)院全軍創(chuàng)傷中心付小兵教授等開始進(jìn)行了生長因子與創(chuàng)傷修復(fù)關(guān)系的基礎(chǔ)與臨床研究，出版了國際上第一部有關(guān)《生長因子與創(chuàng)傷修復(fù)》專著,生長因子：可能應(yīng)用的主要領(lǐng)域,組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué),腫瘤與多種內(nèi)外科疾病治療,生物化學(xué)試劑的標(biāo)準(zhǔn)品與試劑盒,抗衰老與美容醫(yī)學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域,多種產(chǎn)品的原材料，特別是新藥領(lǐng)域,,,,,,諾貝爾獎(jiǎng)評獎(jiǎng)委員會(huì)對生長因子研究獲獎(jiǎng)的評語(1986)：,“生長因子研究，為基礎(chǔ)科學(xué)研究開辟了一條

3、具有廣泛重要性的新領(lǐng)域。由于這項(xiàng)研究，人們對許多疾病都將產(chǎn)生新的認(rèn)識(shí)，包括發(fā)育異常、老年性癡呆中的退行性改變、傷口愈合延遲以及腫瘤等”。,付小兵-《生長因子與創(chuàng)傷修復(fù)》，人民軍醫(yī)出版社，1990,典型的糖尿病足創(chuàng)面,典型的放射性潰瘍創(chuàng)面,典型的感染性潰瘍創(chuàng)面,臨床需求：創(chuàng)面治療,治療需求：據(jù)估計(jì)，我國每年慢性難愈合創(chuàng)面治療需求在3000萬人次左右,人力負(fù)擔(dān)：一個(gè)復(fù)雜的創(chuàng)面病人往往需要2-3個(gè)人來護(hù)理，社會(huì)、家庭負(fù)擔(dān)太大,壓床負(fù)擔(dān)：200

4、8年慢性創(chuàng)面的平均住院日21天，而同期我國病人平均住院日為8.6天,費(fèi)用負(fù)擔(dān)：2008年慢性創(chuàng)面平均治療費(fèi)用12,227元，而我國居民平均醫(yī)療費(fèi)用4132元,生長因子與組織修復(fù)和再生的關(guān)系,炎癥反應(yīng),肉芽形成,上皮階段,塑形階段,,,,,方向確定：生長因子與創(chuàng)傷修復(fù),生長因子是國家863最早資助項(xiàng)目之一。目前，已經(jīng)應(yīng)用的生長因子類新藥包括：EGF、bFGF、aFGF、NGF、PDGF等,早期形成了多學(xué)科研發(fā)團(tuán)隊(duì)：珠海東大生物制藥有限

5、公司、暨南大學(xué)等（研發(fā)）全軍創(chuàng)傷修復(fù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（修復(fù)理論）積水潭醫(yī)院，解放軍304醫(yī)院，等（臨床研究）,,典型的各種慢性難愈合創(chuàng)面,,,,,壞死細(xì)胞,,凋亡細(xì)胞,,低反應(yīng)性細(xì)胞,,我們的發(fā)現(xiàn),,正常反應(yīng)細(xì)胞,,初步成果：理論創(chuàng)新-我們的研究從理論上回答了這些急性和慢性創(chuàng)面為什么“不愈”和“難愈”，解決了臨床創(chuàng)傷治療中生長因子“能不能用” 和“怎樣用”的關(guān)鍵科學(xué)問題,,初步成果：服務(wù)企業(yè)-臨床上采用多中心聯(lián)合，共同研究FGF的臨床應(yīng)用

6、效果，回答新藥評審專家和新藥評審委員會(huì)提出的問題。1998年獲得通過，成為國家一類新藥。,多中心臨床試驗(yàn)單位,北京積水潭醫(yī)院,解放軍304醫(yī)院,中山醫(yī)科大學(xué)一院,第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院,,,,,當(dāng)時(shí)評審雙方參考的根據(jù),初步成果：轉(zhuǎn)化應(yīng)用-建立了采用生長因子促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合新的綜合治療方法。研發(fā)出第一個(gè)用于創(chuàng)面治療基因工程國家一類新藥,該方法和藥物已在全國推廣應(yīng)用,重組牛bFGF,1996重組人bFGF,2001,典型的創(chuàng)面治療,初步成果

7、：國際影響-通過多中心1020余例的治療效果獲國際認(rèn)可, 國際權(quán)威專著Cutaneous Wound Healing 正面引用和評價(jià)了本成果，Lancet，BBC等給予了正面評價(jià),,10年不愈合,治療后42天愈合,理論創(chuàng)新-發(fā)現(xiàn)了因子調(diào)控愈合機(jī)制與去分化現(xiàn)象,2001年，我們團(tuán)隊(duì)又在國際著名的Lancet 雜志首先報(bào)告了表皮細(xì)胞可以“去分化”轉(zhuǎn)變?yōu)楸砥じ杉?xì)胞的重要發(fā)現(xiàn)，為組織再生提供了重要理論基礎(chǔ),,,,1994-1998年，我們團(tuán)隊(duì)

8、搞清了FGF調(diào)控創(chuàng)面愈合機(jī)制，在國際著名的Lancet 雜志首先報(bào)告了FGF促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)的多中心臨床研究,,,,,,技術(shù)創(chuàng)新-為國家一類新藥研發(fā)提供了技術(shù)支撐,多中心研究表明：應(yīng)用生長因子，急性創(chuàng)面愈合時(shí)間縮短了2-4天，慢性創(chuàng)面愈合率提高了10%,值得關(guān)注的是富血小板血漿（PRP）的開發(fā)和應(yīng)用：骨外科、關(guān)節(jié)外科、肌腱、各種慢性創(chuàng)面,利用生長因子和角膜干細(xì)胞治療眼睛在化學(xué)事故中嚴(yán)重?fù)p傷的患者，成功率為達(dá)到70%以上,臨床效果：bFG

9、F縮短愈合時(shí)間、提高質(zhì)量，未見不良反應(yīng),以深I(lǐng)I度燒傷為例,Fu X, et al. Lancet. 1998;352(9141):1661-4,15,臨床應(yīng)用,用藥前,用藥30天,用藥前,用藥3個(gè)月,用藥前,用藥40天,全國使用醫(yī)院超過 2000家 2014年使用病例超過 500萬例,慢性潰瘍（積水潭醫(yī)院）,糖尿病足潰瘍（中大附一院）,面部電擊傷（溫醫(yī)附一院）,16,治

10、愈了各種采用傳統(tǒng)方法難以修復(fù)的難愈合創(chuàng)面,,典型病例：56歲男性，足背軟組織缺損合并骨壞死、感染，合并左側(cè)髂 動(dòng)脈閉塞，被北京多家三甲醫(yī)院判定為需截肢以挽救生命。,治療方法：經(jīng)過deep長球囊擴(kuò)張血管及支架植入、選擇性清創(chuàng)、負(fù)壓 治療、高能光子、生長因子、先進(jìn)敷料、植皮等綜合治療。,治療效果：肢體保留，功能恢復(fù)。,,典型病例：75歲，足部嚴(yán)重缺血，大面積壞疽

11、，基層換藥合并感染 創(chuàng)面生蛆。被北京多家三甲醫(yī)院拒絕治療，建議截肢保命。,關(guān)鍵技術(shù)：經(jīng)deep長球囊擴(kuò)張血管、選擇性清創(chuàng)、負(fù)壓、藍(lán)光、高能 光子、現(xiàn)代敷料、因子誘導(dǎo)等綜合治療。,治療效果：肢體保留, 功能部分恢復(fù)。,特別是治愈70年沒有愈合的創(chuàng)面產(chǎn)生了廣泛影響,患者自述：1942年日本進(jìn)攻浙江金華，使用了化學(xué)和細(xì)菌武器（需進(jìn)一步確定）

12、 之后患者下肢出現(xiàn)創(chuàng)面，反反復(fù)復(fù)70年沒有愈合。,創(chuàng)新治療：清創(chuàng)、徹底切除纖維板、負(fù)壓治療、生長因子、生物治療、皮膚移植 等，52天愈合。,1942年日本軍隊(duì)進(jìn)攻浙江金華導(dǎo)致大量存在了70余年的慢性難愈合創(chuàng)面分布與治療效果，社會(huì)效益十分顯著,,,,,2007年，F(xiàn)GF生物修復(fù)材料入選國家商務(wù)部對外援助目錄并銷往國外,2008年，hbFGF藥物被國際創(chuàng)傷愈合學(xué)會(huì)(Wound Hea

13、ling Society)寫入“急性創(chuàng)傷愈合治療指南”,2009年入選全軍戰(zhàn)儲(chǔ)目錄，成為我國具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要軍需產(chǎn)品,2010年bFGF藥物進(jìn)入國家醫(yī)保目錄,社會(huì)效益,,2005年，F(xiàn)GF質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系進(jìn)入《中國藥典》,,由王正國院士、吳祖澤院士和付小兵教授發(fā)起,有40余位專家出席9位兩院院士4位“973”首席科學(xué)家4位長江學(xué)者8位國家杰出青年基金 獲得者,于2005年10月12-15日在北京香山飯店舉行,2005年“再

14、生醫(yī)學(xué)”香山科學(xué)會(huì)議為國內(nèi)再生醫(yī)學(xué)研究起到了引領(lǐng)的作用,后續(xù)發(fā)展-開始實(shí)現(xiàn)從修復(fù)到再生的轉(zhuǎn)變,獲國家三個(gè)“一百”原創(chuàng)圖書獎(jiǎng),高層學(xué)術(shù)會(huì)議引領(lǐng)：2010年“再生醫(yī)學(xué)香山科學(xué)會(huì)議”，從單純修復(fù)-組織再生-到轉(zhuǎn)化應(yīng)用,由付小兵院士、王正國院士、吳祖澤院士發(fā)起,有50余位專家出席6位兩院院士5位“973”首席科學(xué)家6位長江學(xué)者13位國家杰出青年基金 獲得者,于2010年10月20-22日在北京香山飯店舉行,,,中國科學(xué)院：中國再生醫(yī)

15、學(xué)發(fā)展路線圖 (2010-2050),By Chinese Academy of Science (CAS),Roadmap of technological development of regenerative medicine from 2010 to 2050“innovation 2050: science and technology and Chinese future”. Beijing, 2009,By Chines

16、e Academy of Engineering (CAE),中國工程院：中國再生醫(yī)學(xué)發(fā)展路線圖 (2011-2030 ),圍繞因子發(fā)表的部分論文與國際評價(jià),,Lancet, BioScience, Wound Rep Reg, J Surg Res,Science(S), etc.,Prev | Table of Contents  Read Full Text to Comment (0)Science 27 Apr

17、il 2012: Vol. 336 no. 6080 p. 497 DOI: 10.1126/science.336.6080.497-c From the AAAS Office of Publishing and Member ServicesCUSTOM PUBLISHING OFFICE SPONSORED SUPPLEMENT Regenerative Medicine in China The field of

18、 regenerative medicine has been gaining increasing momentum in the past two decades. As our understanding of the inner workings of stem cells has grown, and as new stem cell types are discovered or created in the laborat

19、ory, the ability to regenerate many different tissues—potentially even complex organs—has moved from the realm of science fiction into a solid reality. This booklet, a special sponsored supplement to Science, describes

20、recent advances achieved in regenerative medicine and stem cell research in China, where scientists are pushing the boundaries of what is possible and achieving impressive results in a clinical setting using pluripotent

21、and multipotent stem cells. The focus is not just on understanding what is possible, but on moving potential therapies rapidly from the laboratory into the clinic in order to treat an array of debilitating ailments, with

22、 the singular aim of improving the health and standard of living for patients throughout China. In the words of Dr. Xiaobing Fu, Academician of the Chinese Academy of Engineering and director of the Institute of Basic M

23、edical Sciences at the Chinese PLA General Hospital, "Within the next decade, substantial progress in regenerative medicine in China is expected in the following areas: the use of induced stem cells in the synchroni

24、zed repair and regeneration of multiple tissue types following injury, reconstitution of large organs through tissue engineering, and the large-scale clinical application of tissue engineering products. These advances wi

25、ll provide hope for the improvement of health care and the creation of a healthier society.",國內(nèi)圍繞生長因子研究獲得的獎(jiǎng)勵(lì),1999年：付小兵、林 劍、李效堃，等。,國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng),2003年：付小兵、徐明波、盛志勇，等。,國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),2010年：李效堃，等。,國家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng),,,,國家杰出青年基金獲得者（付小

26、兵，1995）,長江學(xué)者特聘教授（李效堃，2011）,國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新群體（付小兵，2012）,,,,國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)（部分內(nèi)容）,2016年：付小兵，李效堃等,,中國人體表難愈合創(chuàng)面發(fā)生新特征與防 治的創(chuàng)新理論與關(guān)鍵措施研究,2015年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),三位院士--老師與學(xué)生的故事：創(chuàng)新發(fā)展一脈相承，五世同堂其樂融融,創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)成功的背后是幾代人的努力,獲國際創(chuàng)傷愈合研究終身成就獎(jiǎng)(2008),國際創(chuàng)

27、傷愈合聯(lián)盟 對獲獎(jiǎng)?wù)叩脑u語： 你在組織修復(fù)領(lǐng)域杰出的貢獻(xiàn)獲得高度認(rèn)可，你的成果對提高創(chuàng)傷治療水平和改善病人預(yù)后有重要貢獻(xiàn), 故授予“國際創(chuàng)傷愈合研究終身成就獎(jiǎng)”。 2008，多倫多, 加拿大,(Lifetime Achievement Award),獲獎(jiǎng)?wù)f明71個(gè)國家,7000多名代表, 25個(gè)獲獎(jiǎng)人, 付小兵是唯一獲獎(jiǎng)的華人學(xué)者,從生長因子研發(fā)看一個(gè)人的學(xué)術(shù)成長,1990

28、年代初，知識(shí)比較單一，但抓住了高新技術(shù)的突破點(diǎn),1990年代末，知識(shí)面擴(kuò)大至整個(gè)創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域,2000年代中期，傷情變化形成新的領(lǐng)域,2008年代，從單純修復(fù)轉(zhuǎn)向再生,其發(fā)展是一個(gè)由簡單到復(fù)雜、單一到多元、多學(xué)科合作、多領(lǐng)域應(yīng)用的發(fā)展過程,存在的主要問題,研發(fā)的后勁不足,缺乏多中心研究成果,相關(guān)知識(shí)需要進(jìn)一步普及,缺乏有較大規(guī)模的研發(fā)機(jī)構(gòu),缺乏企業(yè)之間的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和影響,,,,,,國家一類新藥沒有獲得相應(yīng)的市場回報(bào),,許多地方病人沒有享受

29、到醫(yī)?；蚱渌鼉?yōu)惠治療,,……,方向與出路,聯(lián)合形成產(chǎn)業(yè)化集團(tuán)建立大的平臺(tái),深入開展因子與疾病發(fā)生深層次機(jī)制研究,深入開展因子安全性與多中心評價(jià)研究,深入開展因子多用途多種應(yīng)用方法的研究,深入開展因子規(guī)模化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)研究,,,,,,深入開展廣泛的國際合作研究,,深入開展因子與多學(xué)科關(guān)系研究,,新的高潮、新的領(lǐng)域、新的突破： 造?；颊?、 醫(yī)學(xué)進(jìn)步、企業(yè)發(fā)展,幾點(diǎn)思考,創(chuàng)面治療是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最古老和最基本

30、問題之一,如何把一個(gè)最古老和基本問題做出創(chuàng)新的內(nèi)容？,了解國家和老百姓的重大需求？ 需求導(dǎo)向,提出解決問題新的思路與方法？ 創(chuàng)新驅(qū)動(dòng),原始創(chuàng)新與集成創(chuàng)新有機(jī)結(jié)合？ 高大上與接地氣,成果快速轉(zhuǎn)化以造福廣大患者？ 服務(wù)應(yīng)用,,,,,,,,,,,,,如何把現(xiàn)代高科技與傳統(tǒng)學(xué)科結(jié)合？,如何把產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合實(shí)現(xiàn)突破？,2013-11-15、2015-04-21和2106-04-11，付小兵院士與1982