消化系統(tǒng)疾病的概述和常用藥物-(902)

1、消化系統(tǒng)藥物 Digestive System Agents,,,2,消化系統(tǒng)藥物：,,抗?jié)兯?,助消化藥,,止吐藥,,催吐藥,,瀉藥、止瀉藥,,肝、膽病輔助治療藥,,消化系統(tǒng)疾病 治療藥物胃、十二指腸潰瘍 抗消化性潰瘍藥胃腸道運動異常 促胃腸動力藥、止吐藥

2、 止瀉藥、瀉藥消化功能失調(diào) 助消化藥肝膽系統(tǒng)功能異常 護(hù)肝藥、利膽藥,抗消化性潰瘍藥,消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，發(fā)病率約10%，男>女，具有自然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點。臨床主要癥狀：反酸、噯氣、周期性上腹部疼痛。發(fā)病機制：損傷胃腸粘膜的攻擊因子增強或防御因子減弱所致。,6,胃潰瘍的成因圖,,粘膜、粘液局部粘膜的血流十二指腸的反饋抑制,鹽酸、胃蛋白酶的分泌胃竇部的體

3、液性分泌粘膜的損傷,防御或保護(hù)性因子,攻擊性因子,抗?jié)兯?抗消化性潰瘍藥的主要作用是：① 降低胃黏膜酸度，減少胃蛋白酶活性，減少“攻擊因子”的作用；② 保護(hù)胃黏膜功能及修復(fù)或增強胃的“防御因子”。,8,9,一、抗酸藥（antacids）,又稱胃酸中和藥；弱堿性，能中和過多胃酸；解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕及刺激降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性；用于潰瘍及胃酸增多癥的輔助治療；,抗酸藥ANTACIDS,壁細(xì)胞,保護(hù)屏障,

4、胃腔,,,H+,H+,H+,H+,H+,,,,,,抗酸藥氫氧化鋁氫氧化鎂碳酸氫鈉,※抗酸藥作用機制,中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 減輕疼痛(癥狀發(fā)作給藥效果最佳),H+,Lumen of stomach,,,H+,H+,H+,,,,pH↑,含鋁抗酸藥抑制幽門螺桿菌 增強黏膜保護(hù)作用 促進(jìn)潰瘍愈合(小劑量),,抗酸藥比較,-------------------------------

5、-------------------------- 藥名 特點 副作用--------------------------------------------------------氫氧化鋁 不產(chǎn)生CO2 胃排空減慢 收斂

6、 便秘 --------------------------------------------------------氫氧化鎂 反應(yīng)迅速 腹瀉 高鎂血癥 -----------------------------------------------

7、---------碳酸鈣 作用快、強 噯氣、腹?jié)q--------------------------------------------------------復(fù)方制劑（復(fù)方氫氧化鋁）：作用增強、 副作用減少,大黃碳酸氫鈉,,,,,,,二、抑制胃酸分泌藥 胃酸分泌受組胺、促胃液素

8、和ACh的控制，興奮壁細(xì)胞（泌酸細(xì)胞）膜上H2- R 、促胃液素-R和M-R ，通過第二信使激活質(zhì)子泵，將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔，K+從胃腔轉(zhuǎn)運到壁細(xì)胞內(nèi)，通過H+-K+交換分泌胃酸。,15,胃酸分泌機制：,胃部的壁細(xì)胞底-邊膜,,,,組胺受體（H2-R）,乙酰膽堿受體（Ach-R）,胃泌素受體（G-R）,,,第二信使cAMP或Ca2+增加,,刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞,,激活胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）發(fā)揮作用,,H+與 K+交換，

9、 H+從胞內(nèi)泵向胃腔,,HCl（胃酸的主要成份）,,1、H2受體拮抗劑,2、抗膽堿能藥物,,4、質(zhì)子泵抑制劑,與Cl-結(jié)合,介導(dǎo),,,3、抗胃泌素藥,2024/3/24,16,胃酸分泌抑制藥（Antiacids）,,,,,,,丙谷胺,西米替丁,哌侖西平,組胺,Ach,胃泌素,H2R,M1R,GR,,,,質(zhì)子泵,,,,,H+,K+,H2受體阻斷藥,M膽堿受體阻斷藥,H+-K+-ATP酶抑制藥,胃泌素受體阻斷藥,奧美拉唑,

10、（一）H2受體阻滯藥 通過阻斷胃壁細(xì)胞H2受體，抑制胃酸分泌作用較M膽堿受體阻滯藥強而持久，治療消化性潰瘍療程短，潰瘍愈合率高，不良反應(yīng)少。 常用藥： 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、 羅沙替丁。,西咪替丁,※藥理作用: 阻斷 H2 receptor 基礎(chǔ)、夜間胃酸分泌↓*臨床應(yīng)用緩解潰瘍病癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合主要用于胃及十二指

11、腸潰瘍、胃酸分泌過多癥,對十二指腸潰瘍效果好,,※ 不良反應(yīng): 較多,1．中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 頭痛、眩暈、語言不清和 幻覺等，腎功能不良的老年患者應(yīng)用較大 劑量時，可出現(xiàn)精神紊亂甚至昏迷。2．消化系統(tǒng)： 惡心、嘔吐、腹瀉和便秘等。3．造血系統(tǒng)： 少數(shù)患者有粒細(xì)胞缺乏和再生 障礙性貧血。4．其他： 抗雄性激素作用，男性有乳腺增 生，女性患者可發(fā)生溢乳癥。,西

12、咪替丁,20,cimetidine的成功,,在治療上: 改變傳統(tǒng)用抗酸劑和手術(shù)對胃潰瘍的治療方法。在商業(yè)上: 上市時20美元100粒，是藥學(xué)史上第一個年銷售額超過十億美元的藥物。,抗?jié)兯?21,近年來發(fā)現(xiàn)，cimetidine：,1、有廣譜的抗病毒作用，可治療皮膚 病，如蕁麻疹、帶狀胞疹、過敏性紫 癜、 瘙庠癥等；,2、可以阻斷雙氫睪丸酮受體，維持體內(nèi)

13、 性激素平衡，用于治療前列腺增生；,3、可以增加免疫力，有抗腫瘤作用；,4、西咪替丁與谷維素合用，可以治療早 期脫發(fā)。,抗?jié)兯?22,藥物相互作用,可抑制肝臟微粒體氧化酶的活性延緩某些藥物的消除 如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛爾、茶堿、苯妥英鈉等,抗?jié)兯?雷尼替丁 能選擇性抑制H2受體，競爭性阻滯組胺與H2受體結(jié)合，明顯抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性，但對促胃

14、泌素及性激素的分泌無影響。抑制胃酸分泌，對胃黏膜有保護(hù)作用，用于治療十二指腸潰瘍、良性潰瘍病、返流性食管炎、手術(shù)后潰瘍等。,法莫替丁 H2 受體拮抗藥，能抑制各種刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌，具有止血作用。用于胃及十二指腸潰瘍、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等。,哌侖西平 對引起胃酸分泌的M1 受體親和力較高，對唾液腺、平滑肌、心房的M 膽堿受體親和力低，治療劑量僅抑制胃酸分泌；同時減少組胺和胃泌素的釋放。不易通過血腦

15、屏障，無中樞作用。主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%～94%。,（二）M受體阻滯藥,（三）質(zhì)子泵抑制藥 ※作用機制 1. 抑制H+-K+ -ATPase omeprazole 20mg qd×7d dail

16、y production of acid↓（95%） 2.抗幽門螺桿菌,,奧美拉唑（洛賽克） 特異性地作用于胃黏膜細(xì)胞，可逆性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的功能，對組胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神經(jīng)或由二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌有強大而持久的抑制作用。 減少胃液的總量和胃蛋白酶的分泌量，增強胃血流量，有利于潰瘍愈合。能迅速緩解疼痛，服藥1～3 日即見效,,,臨床應(yīng)用 用于胃、十二指腸

17、潰瘍，返流性食管炎、卓-艾綜合征 不良反應(yīng) 主要有頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹和失眠。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、男性乳房女性化等；長期使用可持續(xù)抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)細(xì)菌過度增長,,,奧美拉唑,萊米諾拉唑,本品是日本化學(xué)制藥公司開發(fā)的新品種。是一種兼具抑制胃酸分泌和保護(hù)胃粘膜作用的PPI可提高胃凝膠層粘蛋白的生物合成，刺激胃粘膜前列腺素的生物合成，抑制胃粘膜血管通透性增加，促進(jìn)胃液分泌。其促進(jìn)胃潰瘍愈合作用包括抗分

18、泌活性和粘膜保護(hù)作用，還可阻止非甾體抗炎藥物對潰瘍愈合的不利作用。,（四）促胃液素受體阻斷藥丙谷胺,藥理作用抑制促胃液素受體——抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量——提高胃黏膜屏障作用臨床應(yīng)用胃和十二指腸潰瘍及胃炎(現(xiàn)已少用）,細(xì)胞屏障由胃黏膜細(xì)胞頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞間隙緊密連接組成，有抵抗胃酸、胃蛋白酶的作用。黏液-HCO-3 鹽屏障在胃黏膜表面形成具有保護(hù)作用的黏液不動層，防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃黏膜。當(dāng)胃黏膜屏障功能受損

19、時，可導(dǎo)致潰瘍發(fā)作。胃黏膜保護(hù)藥能增強胃黏膜的屏障功能，主要用于消化性潰瘍的治療,三、胃黏膜保護(hù)藥,前列腺素衍生物 米索前列醇(misoprostol) 能抑制各種刺激因素所致的胃酸分泌，可以使基礎(chǔ)分泌和夜間分泌均減少，還可以刺激胃黏液的分泌，使黏液層增厚和十二指腸堿性腸液的分泌增加。,※臨床應(yīng)用NSAIDS所致胃黏膜損傷、潰瘍（復(fù)發(fā)率較高）※不良反應(yīng)腹瀉、腹痛(30%)流產(chǎn)(子宮收縮↑ ）,孕婦,×,※硫

20、糖鋁作用機制潰瘍面形成保護(hù)膜(in an acid environment) 阻止黏膜損傷 +促進(jìn)潰瘍愈合刺激局部 PG合成、釋放，吸附EGF在潰瘍處吸收胃蛋白酶和膽汁酸,餐前空腹服用,Antacid+sucralfate within 30min,×,※給藥注意事項:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,硫糖鋁（Sucralfate） 硫酸蔗糖

21、 + 氫氧化鋁,,EGF,PG,*結(jié)合潰瘍面纖維蛋白，形成保護(hù)膜（酸性環(huán)境）,瑞巴派特片,,,,,,,,,,,,,,,【適應(yīng)癥】 ·胃潰瘍·急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善 【規(guī)格】 0.1g（按C19H15CIN2O4計【用法用量】 ·胃潰瘍 通常成人一次0.1g(1片) ，一天3次，早、晚及睡前口服·急性胃炎、慢性胃

22、炎的急性加重期胃粘膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)的改善 通常成人一次0.1g(1片) ，一天3次，口服,,【藥理毒理】 1．對實驗性胃潰瘍的抑制作用及促進(jìn)治愈的作用2．對實驗性胃炎的抑制作用及促進(jìn)治愈的作用3．增加胃粘膜前列腺素的作用4．保護(hù)胃粘膜的作用。5．增加胃粘膜液量的作用6．增加胃粘膜血流量的作用7．對胃粘膜屏障的作用8．對胃堿性物質(zhì)分泌亢進(jìn)作用9．促進(jìn)胃粘膜細(xì)胞再生的作用。10．修復(fù)損傷胃粘膜的作用

23、11．對胃酸分泌的作用12．對活性氧的作用13．對胃粘膜炎性細(xì)胞浸潤的作用14．對胃粘膜炎性細(xì)胞因子（白介素—8）的作用,替普瑞酮,,,,,,,四、抗幽門螺桿菌（Hp）藥,Hp為革蘭氏陰性厭氧菌，是慢性胃竇炎的主要病原體，能產(chǎn)生有害物質(zhì)如酶和細(xì)胞毒素，分解粘液，引起組織炎癥。殺滅Hp是控制和根治Hp陽性潰瘍病的主要手段。Hp在體外對多種抗菌藥非常敏感，但體內(nèi)單用一種藥物幾乎無效。,42,,抗幽門螺桿菌藥,幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍

24、的主要原因之一,我國感染率達(dá)60%；城市為50%，農(nóng)村為68.8%；清除幽門螺桿菌可明顯↓十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率。,43,抗微生物藥物,,臨床上常用克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮、慶大霉素等2-3種藥聯(lián)用與1種質(zhì)子泵抑制藥或鉍劑同時應(yīng)用，組成三聯(lián)或四聯(lián)療法。,抗生素:阿莫西林 /克拉霉素,聯(lián)合用藥,抑制胃酸分泌藥 +阿莫西林 /克拉霉素,H.pylori,,,,,,,,,,,eg:

25、omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周),,H.pylori 感染治愈率 (75%),,H.pylori 根除率 ↑潰瘍復(fù)發(fā)率↓,小 結(jié),H2 receptor 阻斷藥 抑制,胃黏膜保護(hù)藥 形成胃黏膜屏障,H+-K+-ATP酶

26、抑制藥 胃酸,抗酸藥 中和胃酸,抗菌藥物 根除 H.pylori,M1受體阻斷藥 分泌,助消化藥,--------------------

27、------------------------------------------ -------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------------------藥名 藥理作用 臨床應(yīng)用———

28、———————————————————————————————————————————————————————————————稀鹽酸- 增加胃液酸度 胃酸缺乏癥 提高胃蛋白酶活性 （慢性萎縮性胃炎） —————————————————————————————————————————————————————————————————

29、—胃蛋白酶 水解蛋白質(zhì) 胃消化功能減退——————————————————————————————————————————————————————————————————胰酶 消化脂肪、蛋白質(zhì) 消化不良（胰腺 淀粉 炎引起的消化障礙————————————

30、——————————————————————————————————————————————————————干酵母 含有B族維生素 食欲不振、消化不良——————————————————————————————————————————————————————————————————乳酶生 抑制腐敗菌繁殖 消化不良、腹?jié)q

31、 防止蛋白質(zhì)發(fā)酵 小兒消化不良性腹瀉 減少腸內(nèi)產(chǎn)氣----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

32、-----------------------------------------------------------------------------------,乳酸菌素,,,,,,,米曲菌胰酶片,,,,,,,,,,,,,,,,米曲菌胰酶片,【藥理毒理】 米曲菌胰酶片是含有標(biāo)準(zhǔn)的植物性酶和胰酶的化合物?？梢蕴娲梭w自身的消化酶。米曲菌蛋白酶在胃中通過有刺激的胃液及胰腺分泌物，將食物蛋白降解為氨基酸。它們在很寬的pH范圍內(nèi)很穩(wěn)定，

33、并使得蛋白質(zhì)的消化在小腸內(nèi)繼續(xù)進(jìn)行。淀粉酶在胃中已將食物中的碳水化合物分解。米曲菌纖維素酶已先期分解難于消化的植物細(xì)胞壁和骨架，因此可防止胃腸脹氣?！舅幋鷦恿W(xué)】 在體外研究中，模擬生理學(xué)的條件，展現(xiàn)了慷彼申(本品，下同)一個幾乎完整的生物利用度。蛋白酶，作為植物發(fā)酵的激活酶，在胃液中被迅速分解并達(dá)到其全部活性(15分鐘內(nèi))。在中性到堿性的環(huán)境中，內(nèi)層的胰酶在15分鐘內(nèi)開始分解，胰脂肪酶，作為最有代表性的胰酶，在45分鐘內(nèi)達(dá)到最大酶

34、活性。本品中所含的酶是不被人體吸收的。它們是蛋白質(zhì)自然分解的產(chǎn)物。,瀉 藥,一、滲透性瀉藥,二、接觸性瀉藥三、容積性瀉藥和潤滑性瀉藥,口服后升高腸內(nèi)滲透壓——阻止腸道內(nèi)水分吸收——腸內(nèi)容積增加——腸道被擴張刺激腸壁——小腸蠕動增加——內(nèi)容物進(jìn)入大腸——排便（注意：藥液濃度過高——從組織內(nèi)吸取大量水分——脫水——服藥時用水稀釋）,硫酸鎂 硫酸鈉作用強度 導(dǎo)瀉作用強烈

35、 較硫酸鎂弱臨床應(yīng)用 用于排除腸內(nèi)毒物 同硫酸鎂 及某些驅(qū)腸蟲藥不良反應(yīng) 電解質(zhì)紊亂、 脫水 較硫酸鎂安全禁忌癥 中樞抑制藥中毒 充血性心力衰竭 月經(jīng)及妊娠期婦女 （ 盆腔充血）,乳果糖①小腸

36、內(nèi)不被消化、吸收②進(jìn)入結(jié)腸分解為乳酸和乙酸，提高腸內(nèi)滲透壓③酸性代謝物刺激腸壁黏膜，增加腸蠕動④降低腸內(nèi)pH值促NH3轉(zhuǎn)化為NH4+，降低血氨① ② ③：慢性便秘 ④：肝性腦病,二、接觸性瀉藥①接觸腸黏膜增加其通透性---水電解質(zhì)向腸腔擴散---腸腔內(nèi)液體增加②直接刺激腸壁黏膜---增強腸蠕動酚酞：長期服用有致癌危險大黃：含有鞣酸，引起繼發(fā)性便秘番瀉葉：作用溫和，用于急、慢性便秘蓖麻油：作用強

37、烈，用于術(shù)前或檢查前清腸,三、容積性瀉藥和潤滑性瀉藥容積性瀉藥纖維素吸水膨脹—增加腸容積—促進(jìn)腸蠕動，軟化大便——功能性便秘植物性食物：蔬菜、水果潤滑性瀉藥液狀石蠟：潤滑腸壁，妨礙腸內(nèi)水分吸收甘油（開塞露）：高滲壓刺激直腸引起排 便反射，局部潤滑,59,硫酸鎂 硫酸鈉作用強度 作用強烈 較硫

38、酸鎂弱臨床應(yīng)用 排除腸內(nèi)毒物 同硫酸鎂 及某些驅(qū)腸蟲藥不良反應(yīng) 電解質(zhì)紊亂、 脫水 較輕禁忌癥 中樞抑制藥中毒 心衰 月經(jīng)及妊娠期婦女,硫酸鎂 、硫酸鈉導(dǎo)瀉比較,減少腸道蠕動，減輕或保護(hù)腸道免受刺激而達(dá)到止瀉效果。eg：阿片制劑（復(fù)方樟腦酊） 增強

39、腸平滑肌張力，減低胃腸推進(jìn)性蠕動， 使糞便干燥而止瀉。 吸附劑 （藥用碳） 吸附化學(xué)物質(zhì)及細(xì)菌毒素，減輕腸道刺激。 保護(hù)劑（次水楊酸鉍） 胃腸道黏膜創(chuàng)面形成保護(hù)膜,保護(hù)腸道。,復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散,,,,,,止吐藥,胃腸道 5-HT3,咽喉,迷走神經(jīng),CTZ5-HT3 D2 M1,內(nèi)耳,小腦H1 M,孤束核5-HT3 D2 M2 H

40、1,延髓 嘔吐中樞,,,,,,,高級中樞,,,,,止吐藥,苯海拉明（H1受體阻斷藥）東莨菪堿（M受體阻斷藥）氯丙嗪（D2受體阻斷藥）,暈動病、內(nèi)耳性眩暈病引起的嘔吐,暈動病，術(shù)后惡心、嘔吐,腫瘤化學(xué)治療引起的嘔吐,促胃腸動力藥--甲氧氯普胺藥理 阻斷中樞 CTZ的D2受 阻斷胃腸道D2受體 作用 體產(chǎn)生止吐作用 增強胃腸運動 臨床 胃腸功能失調(diào)

41、 糖尿病的胃輕癱 應(yīng)用 所致惡心、嘔吐 和食管反流 不良 錐體外系反應(yīng) 、焦慮、男性乳房發(fā)育、 反應(yīng) 嗜睡、怠等中樞抑制反應(yīng),其他促胃腸動力藥---------------------------------------------------------------- 多潘立酮 西沙必利

42、 （嗎丁林） （普瑞博思）------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

43、---------------------阻斷外周多巴胺受體 促進(jìn)腸壁神經(jīng)叢釋放Ach加強胃腸蠕動，促進(jìn) 促進(jìn)食管、胃、小腸直胃排空，對結(jié)腸作用弱 致直腸的運動-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

44、----------------------------------------------------------------------------------各種輕度胃癱、惡心、 胃運動減弱、胃輕癱嘔吐、進(jìn)食后消化不良 慢性自發(fā)性便秘、結(jié)腸 運動減弱--------------------------------

45、-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------,67,第四節(jié) 肝膽輔助治療藥物(Adjuvant for Hepatic and Biliary

46、Diseases),肝膽輔助治療藥物,68,4.1 肝病輔助治療藥,,肝膽輔助治療藥物,69,肝臟病變?病毒、細(xì)菌、原蟲等病原體感染 ?因毒素、化學(xué)藥物的損害?遺傳基因缺陷所致代謝障礙?自身免疫抗體反應(yīng)異常 導(dǎo)致急慢性肝炎、肝硬化、肝性腦病及肝細(xì)胞癌變,肝膽輔助治療藥物,70,病毒性肝炎的發(fā)病率高，危害最大 治療肝炎的藥物的研究較為落后 ?至今尚無理想的特效的病因性的治療藥物來減輕肝臟的損傷、壞死或促進(jìn)肝細(xì)胞再生。,肝膽