呼吸道病毒病毒醫(yī)學微生物學

1、呼吸道病毒,呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。拒統(tǒng)計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。,呼吸道病毒的分類,呼吸道病毒包括：正粘病毒科 流感病毒副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合 胞病毒、麻疹病毒、腮 腺炎病毒其他病毒科 腺病毒、風疹病毒、鼻

2、 病毒、冠狀病毒、呼腸 病毒,流行性感冒病毒（influenza virus）,流行性感冒病毒，簡稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動物流感 甲型流感病毒是反復流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。,流感病毒的生物學性狀,流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-20nm，新分離株絲狀多于球形有包膜，單鏈分片段的RNA病毒。,流感病毒的

3、電鏡照片,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,2,4,3,5,6,7,8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PB2,PB1,RNP,,,RNA,,,,,M2,,M1,,NA,,HA,分節(jié)段的（-） SSRNA,,PA,,,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,,流感病毒的表面結(jié)構(gòu),血凝素(H

4、A)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面HA1（病毒吸附）HA2（核衣殼釋放）保護性抗原，血凝抑制抗體(保護性抗體) 神經(jīng)氨酸酶（NA）四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。與病毒釋放有關(guān)。,流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu),核衣殼病毒分片段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，

5、M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。M1(增加包膜厚度)M2(輔助HA2釋放核衣殼)外膜來自宿主細胞的脂質(zhì)雙層膜。,流感病毒的結(jié)構(gòu),,核心:,分節(jié)段的（-） SSRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,,基質(zhì)蛋白(M蛋白)：,具型特異性,包膜：,刺突,血凝素HA,神經(jīng)氨酸酶NA,,M1,M2,流感病毒的復制,病毒侵入遺傳物質(zhì)的釋放病毒的復制與病毒蛋白的合成病毒的裝配出芽,流感病毒復制過程示意圖,流感病毒的分型與抗原

6、變異,分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1~H15、N1~N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型命名：型別/宿主/分離地點/病毒株/序號/分離年代(HA與NA亞型號) （A/HongKong/1/68(H3N2)),流感病毒的抗原變異,抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行。

7、抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。,,致病性與免疫,致病性：,傳染源-------病人或病毒攜帶者,致病機理----病毒不入血,病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進入血液,全身中毒癥狀,局部粘膜上皮炎癥,,,同型有1-2年免疫力,免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（IgG 、IgM）,免疫性：,傳播途徑-------病毒飛沫，呼吸道傳播,流感病

8、毒的其他生物學特性,培養(yǎng)特性 可在雞胚和培養(yǎng)細胞中增殖，但不引起明顯的病變；培養(yǎng)液中加入胰液，促使HA裂解，可擴大培養(yǎng)細胞范圍。抵抗力 不耐熱，對干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。,流行性感冒（ Influenza ）,“流行性感冒”（ Influenza ）是英國人john huzxam在1743年創(chuàng)造的字，他依據(jù)意大利語中用來描述這個疾病起源的片語“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影響 ”。它主要發(fā)

9、生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬計的人群受到感染。,常見癥狀,發(fā)熱 (up to 39) 畏寒 肌肉酸痛出汗 咳嗽 鼻塞咽痛 頭痛厭食 乏力,微生物學檢查,病毒分離 取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細胞血清學診斷 血凝抑制試驗、中和試驗、補體結(jié)合試驗、酶免疫測定抗原檢測 直接從病人呼吸道分泌物、脫落細胞中檢測抗原分型鑒定 核酸雜交、PCR、序列分析,流感的防治,藥物治療

10、 鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉接種疫苗 流感病毒滅活疫苗 病毒表面抗原疫苗 減毒活疫苗,副粘病毒（paramyxovirus）,與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的單負鏈RNA病毒，同時又有自己的特點：病毒體積大（-）ssRNA不分節(jié)段包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）,麻疹病毒（measles virus）,麻疹病毒是麻疹的病原體。 臨床表現(xiàn)為高熱、畏光，結(jié)膜炎、鼻炎

11、、咳嗽是三個主要的前驅(qū)癥狀。 麻疹本身可自愈，但常引起嚴重的并發(fā)癥而導致死亡。,麻疹病毒的生物學性狀及免疫,包膜刺突為H蛋白和F蛋白免疫力牢固，抗H抗體和抗F抗體可抵御再感染恢復期主要為細胞免疫母親抗體可保護新生兒,麻疹病毒的傳播,人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者為傳染源通過飛沫或鼻腔分泌物傳播,麻疹病毒的致病機理,入侵（CD46為病毒受體）,呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖,,入血（第一次病毒血癥）,侵入淋巴組織和單核吞噬

12、細胞系統(tǒng),增殖后再次入血（第二次病毒血癥）,多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細胞融合成多核巨細胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等,,,,,,麻疹的臨床表現(xiàn),潛伏期約10~12天體溫略高、咳嗽、流涕、好打噴嚏及淚眼，癥狀持續(xù)3~5天體溫突然升高（達到40~40.5C），口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑，隨后出現(xiàn)紅色班丘疹，從耳部開始，2~3天后遍及全身4天后消退，脫屑,柯氏斑,,麻疹的并發(fā)癥,呼吸道最為常見，如肺炎、肺結(jié)核消化道 腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營養(yǎng)

13、失調(diào)神經(jīng)中樞系統(tǒng) 亞急性硬化性全腦炎 （SSPE）,麻疹的治療,控制高熱保持室內(nèi)濕度及時補液注意飲食營養(yǎng)兒童應補充維生素A注意并發(fā)癥,麻疹的預防,雞胚細胞麻疹病毒減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，發(fā)達國家一般為15個月7歲時再次免疫孕婦不宜接種疫苗緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白,腮腺炎病毒（mumps virus）,有包膜，單鏈負義RNA兩種表面包膜蛋白HN和F蛋

14、白另外有四種結(jié)構(gòu)蛋白,傳播方式,腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的 病原體，只有一個血清型，人是其唯一宿主病毒通過飛沫或直接接觸傳播咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒學齡兒童為易感人群出現(xiàn)癥狀前2~3天及癥狀消失后9天仍有傳染性,致病性,潛伏期2~3周在上皮細胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血，病毒隨血侵入腮腺及其它器官主要癥狀為腮腺腫大睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病可獲牢固的免疫力,微生物學檢查及預防,分離時可取患者唾液、尿液或腦脊液

15、在雞胚羊膜腔、雞胚細胞內(nèi)培養(yǎng)增殖血清學診斷病毒特異性的IgM或>4倍上升的IgG血凝抑制試驗、ELISA和免疫熒光檢測病毒抗原或抗體預防可接種MMR三聯(lián)疫苗,呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV）,包膜刺突為G蛋白嬰幼兒---細支氣管炎和細支氣管肺炎成人---上呼吸道感染通過手、污染物品和呼吸道傳播易在冬季流行是醫(yī)源性感染的重要病原體,RSV的致病機制,呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖

16、病毒不入血支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導致氣道阻塞可并發(fā)嚴重的細支氣管炎和肺炎,RSV的免疫及預防,感染后免疫力不強，不能防止再感染至今未有有效的預防疫苗,腺病毒（adenovirus）,線型雙鏈DNA，不分節(jié)段基因組長30000~42000bp，編碼約30種蛋白病毒無包膜，二十面立體對稱，直徑約70~90nm具12個頂角和纖維刺突,腺病毒的EM照片,傳播途徑,糞-口途徑呼吸道傳播接觸傳播 手-眼

17、途徑性接觸,致病性,咽炎急性呼吸系統(tǒng)疾病濾泡性結(jié)膜炎，流行性角膜結(jié)膜炎咽結(jié)膜熱尿路感染（子宮頸炎、尿道炎、出血性膀胱炎）無癥狀的持續(xù)感染,臨床特征,潛伏期5~8天通常為局部感染一些病毒亞型可導致細胞病變（細胞腫脹、變圓，核內(nèi)出現(xiàn)嗜堿性包涵體）約5%的兒童急性呼吸道疾病及約10%的嬰幼兒腹瀉由腺病毒引起腦膜腦炎可為腺病毒呼吸道感染的并發(fā)癥,微生物學檢查,取樣用咽拭子、眼結(jié)膜分泌物接種原代人胚細胞后傳代Hela細胞等上

18、皮細胞初步鑒定可觀察細胞的病變效應酶聯(lián)免疫測定、熒光免疫測定,預防及治療,普通抗病毒藥物治療效果不理想感染后對同型病毒可產(chǎn)生牢固的免疫力母親的抗體對新生兒有保護作用目前無理想疫苗,風疹病毒（rubella virus）,單正鏈RNA，有包膜包膜刺突有血凝性核衣殼為二十面立體對稱只有一個血清型人是其唯一自然宿主,致病性,兒童是主要易感者呼吸道傳播局部淋巴節(jié)增殖后經(jīng)病毒血癥散播全身可垂直傳播導致胎兒先天性感染,預防及