微生物學呼吸道病毒

1、1,第21章 呼吸道感染病毒,主要以呼吸道為侵入門戶引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。約90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。,,2,呼吸道病毒的分類,呼吸道病毒包括：正粘病毒科 流感病毒副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒 副流感病毒、呼吸道合胞病毒 其他病毒科 腺病毒、風疹病毒、鼻病毒、 冠狀病毒、呼腸病毒,3,

2、流行性感冒病毒（influenza virus）,簡稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動物流感甲型流感病毒是反復流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。,4,1918 flu Emergency Hospital,This was an emergency hospital set upat Camp Funston, Kansas, during the 1918 influenza epidemic,5,,1997年８月，美

3、國病理學家約翰·哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。經(jīng)過實驗，證實這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。,6,流感和感冒的區(qū)別,普通感冒是由鼻病毒、冠狀病毒等多種病原體引起的急性呼吸道傳染病；流行性感冒的罪魁禍首則是流感病毒。流感的危險之處在于它嚴重的并發(fā)癥和高死亡率及強烈的傳染性，通過飛沫迅速傳播甚至引起爆發(fā)。,7,流感病毒的生物學性狀,流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新

4、分離株絲狀多于球形有包膜，核酸：分節(jié)段的－ssRNA分三型，甲型抗原易變異,8,流感病毒的電鏡照片,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,2,4,3,5,6,7,8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PB2,PB1,RNP,,,RNA,,,,,M2,,M1,,NA,,HA,分節(jié)段的(－

5、) ssRNA,,PA,,,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,,10,流感病毒的結構,,核心:,分節(jié)段的 －ssRNA,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,,基質(zhì)蛋白(M蛋白)：型特異性,,包膜：,刺突,血凝素(HA)－－分亞型依據(jù),神經(jīng)氨酸酶(NA)-----分亞型依據(jù),,,核糖核蛋白(RNP) 型特異性,,11,流感病毒的表面結構,血凝素(HA)與病毒的吸附和穿入有關；能引起紅細胞的凝集(血凝) 相應抗體----中和病毒

6、神經(jīng)氨酸酶（NA） 蘑菇狀，四聚體 促進病毒的解離和擴散。 相應抗體---非中和病毒易變異：形成流感大流行,12,流感病毒的內(nèi)部結構,核衣殼病毒分片段的RNA，結合有核蛋白（NP）以及與復制和轉(zhuǎn)錄有關的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜來自宿主細胞的脂質(zhì)雙層膜。,13,流感病毒的生活史,病毒侵入遺傳物質(zhì)的釋放

7、病毒的復制與病毒蛋白的合成病毒的裝配出芽,14,流感病毒的分型與抗原變異,分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1~H15、N1~N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型,15,流感病毒的分型與抗原變異,分型 HA、NA

8、 核蛋白和M蛋白 甲－－－－亞型 流感病毒－－－－－三型 乙 丙亞型：H1～H16、N1～N9 人流感病毒：H1～H3、 N1～N2 H5N1 禽流感大流行：日本、韓國、東南亞等 感染人 死亡乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型,,,1

9、6,流感病毒的抗原變異,抗原性漂移（antigenic drift） 因HA或NA的點突變造成的流感病毒的抗原變異，幅度小，屬量變，引起局部中、小型流感流行。 抗原性轉(zhuǎn)變（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度變異造成的變異，屬質(zhì)變，導致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的流感大流行。,17,甲型流感病毒流行記錄,18,甲型流感病毒抗原轉(zhuǎn)變引起的世界性流行,,,,流行年代 亞型類別

10、 代表株,1918 Hsw1N1 可能為豬流感病毒1934 H0N1(原甲型) A/PR/8/34 1946 H1N1（亞甲型） A/FM/1/471957 H2N2（亞洲甲型）

11、 A/Singapore/1/571968 H3N2（香港甲型） A/HongKong/1/681977 H1N1 ， H3N2 A/USSR/90/77;武漢株1998 H3N2 悉尼株,19,where do “new” HA and NA come fr

12、om?,,,,,20,21,流感病毒的其他生物學特性,培養(yǎng)特性 可在雞胚和培養(yǎng)細胞中增殖，但不引起明顯的病變。抵抗力 1、弱、不耐熱， 56℃ 30min殺滅 2、對干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸敏感,22,致病性與免疫,致病性：,傳染源-------病人或病毒攜帶者,致病特點----病毒不入血,病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進入血液,全身中毒癥狀,局部粘膜上皮炎癥,,,同型有數(shù)年免疫力,中和抗體（IgG

13、 、IgM 、sIgA ）,免疫性：,傳播途徑-------呼吸道飛沫傳播,23,常 見 癥 狀,發(fā)熱 、畏寒 全身中毒癥狀： 頭痛 肌肉酸痛 乏力 厭食局部癥狀： 咽痛 咳嗽 鼻塞,,,24,微生物學檢查,病毒分離

14、 取患者咽漱液或鼻咽拭， 接種雞胚或培養(yǎng)細胞血清學診斷 血凝抑制試驗、中和試驗、補體結合試驗、酶免疫測定抗原檢測 直接從病人呼吸道分泌物、脫落細胞中檢測抗原分型鑒定 核酸雜交、PCR、序列分析,25,流感的預防和治療,藥物治療 鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根；對癥治療；抗菌治療預防控制傳染源切斷傳播途徑保護易感人群人工自動免疫：疫苗（流感病毒滅活疫苗、病毒表面抗原疫苗),26,應該

15、接種流感疫苗人群,年齡大于50歲的老人有慢性心臟和肺部疾病的患者有哮喘病和腎臟疾病的兒童糖尿病人有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛滋病患者，器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者長期接受阿司匹林治療的6個月~18歲的兒童懷孕三個月以上的孕婦醫(yī)護工作者家庭傭人,27,副粘病毒（paramyxovirus）,病毒體積大-ssRNA，不分節(jié)段有包膜，刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合

16、胞病毒、 副流感病毒等,28,麻疹病毒（measles virus）,麻疹病毒是麻疹的病原體。是兒童時期最為常見的急性傳染病。該病四季都可發(fā)生，但冬春季發(fā)病率最高。臨床表現(xiàn)為高熱、皮疹、口腔粘膜斑，結膜炎、鼻炎、咳嗽是三個主要的前驅(qū)癥狀。常引起嚴重的并發(fā)癥而導致死亡。隨著麻疹疫苗的廣泛使用，成人麻疹日漸增多,29,麻疹病毒的主要特點,有包膜，（-）ssRNA只有一個血清型病后免疫力牢固恢復期主要為細胞免疫

17、母親抗體可保護新生兒,30,麻疹病毒的傳播,傳染源－－急性期患者傳播途徑－－通過飛沫或鼻腔分泌物傳播（呼吸道、直接密切接觸）,31,麻疹病毒的致病過程,呼吸道上皮周圍淋巴結內(nèi)增殖,,入血(第一次 病毒血癥）,侵入淋巴組織和單核吞噬細胞系統(tǒng),增殖后再次入血（第二次病毒血癥）,發(fā)熱、畏光、流涕、咳嗽皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑中樞神經(jīng)系統(tǒng)：遲發(fā)感染－SSPE,,,,,,病人,飛沫,玩具、用具,柯氏斑,

18、柯氏斑,,36,病后免疫力牢固，中和抗體預防再感染麻疹感染（包括減毒活疫苗）能導致暫時性免疫抑制（主要是細胞免疫）母親抗體可保護新生兒,麻疹病毒的免疫性,37,麻疹的并發(fā)癥,呼吸道最為常見，如肺炎、肺結核消化道：腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營養(yǎng)失調(diào)神經(jīng)中樞系統(tǒng)：亞急性硬化性全腦炎(SSPE）,38,麻疹的防治,一、人工主動免疫 疫苗：麻疹病毒減毒活疫苗二、人工被動免疫 緊急被動免疫：丙種球蛋白或胎盤球蛋白三、治療

19、 控制高熱，保持室內(nèi)濕度，及時補液 注意飲食營養(yǎng) 注意并發(fā)癥,39,腮腺炎病毒（mumps virus）,有包膜，－ssRNA只有一個血清型,40,傳播方式,疾?。餍行匀傺祝耸瞧湮ㄒ凰拗鱾鞑ネ緩剑ㄟ^飛沫或直接接觸傳播， 咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒易感人群為學齡兒童出現(xiàn)癥狀前2~3天及癥狀消失后9天仍有傳染性,41,42,致病性,潛伏期2~3周在上皮細胞和局部淋巴結內(nèi)增殖、入血，出現(xiàn)病毒血癥

20、病毒隨血侵入腮腺及其它器官病程1~2周，主要癥狀為腮腺腫大，但約30%的感染無癥狀并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力,43,防治原則,人工主動免疫疫苗：減毒活疫苗、麻腮風三聯(lián)疫苗,44,呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV）,嬰幼兒－－細支氣管炎或細支氣管肺炎 （喘憋性肺炎）成人－－上呼吸道感染傳播途徑－－通過手、

21、污染物品和呼吸道傳播，易在冬季流行是醫(yī)源性感染的重要病原體,45,RSV的致病機制,侵入呼吸道后在上皮細胞內(nèi)增殖病毒不入血免疫病理造成細胞損傷支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導致氣道阻塞，可并發(fā)嚴重的細支氣管炎和肺炎,46,RSV的免疫及預防,感染后免疫力不強，不能防止再感染母體傳給胎兒的抗體也不能防止嬰兒的感染至今未有有效的預防疫苗,47,SARS冠狀病毒,48,冠狀病毒（coronavirus）,+ssRNA，

22、有包膜，日冕狀包膜刺突致病性： 成人、嬰幼兒－－普通感冒 成人－－嚴重急性呼吸綜合征（SARS） SARS-CoV傳播途徑：呼吸道、口、眼結膜、手,49,,球形，有包膜，日冕狀包膜刺突直徑60－220nm,50,S A R S-冠 狀 病 毒,,包膜,,S蛋白：刺突蛋白，與細胞受體結合E蛋白（envelope protein）M蛋白 ：跨膜蛋白，參與包膜形成,N蛋白（nucleocapsid prot

23、ein）,衣殼,基因組,(+)ssRNA Virus,,51,S A R S-冠 狀 病 毒,,抵 抗 力,病毒體外環(huán)境存活時間1.在24℃條件下，在痰中和糞便中存活約5天，在尿液中存活約10天，血液中可存活15天。2.在室內(nèi)條件下，物體表面可存活3天。3.對脂溶劑和射線敏感,52,緊密接觸傳播，以近距離飛沫傳播為主，也可通過手接觸呼吸道分泌物，經(jīng)口鼻眼傳播。另有研究發(fā)現(xiàn)存在糞-口傳播的可能,53,SARS-CoV可能的致病機制

24、,病毒入侵,病毒復制,新的結構蛋白,5個未知的蛋白,超級抗原,過度的免疫反應,內(nèi)皮損傷,氣-血屏障破壞,細胞塌陷,急性肺損傷,,,,,,,,,,54,SARS patient,55,免疫力抗體中和作用細胞免疫同時有免疫病理損傷，引起T、B死亡，造成免疫功能極度低下,56,微生物學檢查與防治,病毒分離與鑒定（P3實驗室）：核酸、血清學檢查（測抗體）防治嚴格隔離病人增強機體免疫力監(jiān)測疫情疫苗接種氧療、激素、抗病毒藥物及