皰疹病毒醫(yī)學(xué)微生物學(xué)

1、皰疹病毒,,皰疹病毒 (Herpesvirus),是一類(lèi)中等大小、結(jié)構(gòu)相似、有包膜的DNA病毒?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)114種，分3個(gè)亞科已知的人類(lèi)皰疹病毒有：?jiǎn)渭儼捳畈《?1 型和 2 型 （HSV 1 & 2）水痘—帶狀皰疹病毒（VZV）巨細(xì)胞病毒 （CMV）EB病毒（EBV）人類(lèi)皰疹病毒 6型、7型、8型 （HHV 6, 7, 8）,皰疹病毒的共同特征,病毒顆粒呈球形，150～200nm。核衣殼約1

2、00nm。 20面體立體對(duì)稱(chēng)，有包膜雙鏈線形DNA,多種感染類(lèi)型: 顯性感染潛伏感染整合感染先天性感染,傳播途徑,直接密切接觸,兩性接觸,三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié),骶神經(jīng),經(jīng)呼吸道或接觸傳播,脊髓后根神經(jīng)節(jié)顱神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)節(jié),密切接觸，輸血器官移植,唾液感染，輸血傳播,單純皰疹病毒,單純皰疹病毒，由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹即所謂單純皰疹而得名包括兩個(gè)血清型HSV-1HSV-2,生物學(xué)性狀,典型的皰疹病毒科病

3、毒特征HSV有兩個(gè)血清型，即HSV-1和HSV-2。,致病性和免疫性,傳播途徑直接密切接觸：HSV-1兩性接觸：HSV-2致病特點(diǎn)HSV-1主要引起生殖器以外的皮膚、粘膜和器官感染HSV-2則主要引起生殖器皰疹----性病 --,原發(fā)感染：6個(gè)月～2歲嬰幼兒。90%是隱性感染，無(wú)臨床癥狀潛伏感染和復(fù)發(fā)：原發(fā)感染后少數(shù)病毒可長(zhǎng)期存留于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，激活后機(jī)體再次出現(xiàn)病理?yè)p傷。復(fù)發(fā)往往是在同一部位

4、潛伏部位HSV-1：三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)HSV-2：骶神經(jīng)節(jié)先天性感染：影響胚胎細(xì)胞的有絲分裂,感染形式,HSV-2可能引起宮頸癌,患過(guò)生殖器皰疹的婦女，宮頸癌發(fā)病率高用免疫熒光檢查癌組織HSV-2抗原患者HSV-2抗體效價(jià)高宮頸皰疹與宮頸癌好發(fā)部位相似分子雜交試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)HSV-2基因片段尚不能作出結(jié)論。HSV-2可能是一種輔助致癌因子，或是一種與之無(wú)關(guān)的“過(guò)客”病毒,防治原則,尚無(wú)特殊預(yù)防方法。與癌癥的發(fā)生可能有關(guān)，不

5、主張用全病毒做疫苗HSV-1作為載體已被用于制備載體活疫苗藥物治療有較好療效（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷等核苷類(lèi)似物）,水痘－帶狀皰疹病毒（VZV）,在兒童初次感染時(shí)引起水痘（Varicella），恢復(fù)后病毒潛伏在體內(nèi)，青春期或成年以后少數(shù)人復(fù)發(fā)可引起帶狀皰疹（Zoster），故稱(chēng)為水痘－帶狀皰疹病毒（Varicella-Zoster Virus）,生物學(xué)性狀,典型的皰疹病毒結(jié)構(gòu)只有一個(gè)血清型,致病性,傳染源主要是患者，水痘患者急性期水皰內(nèi)容物及上

6、呼吸道分泌物、或帶狀皰疹患者水皰內(nèi)容物都含有病毒病毒借飛沫經(jīng)呼吸道或接觸傳播好發(fā)年齡為3～9歲，多在冬季春季流行,原發(fā)感染：水痘，一般病情較輕潛伏感染：原發(fā)感染后，病毒潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)節(jié)。以后如機(jī)體免疫力下降，病毒被激活，病毒沿神經(jīng)軸突下行到所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖，發(fā)生皰疹，排列呈帶狀，稱(chēng)帶狀皰疹發(fā)生于身體的一側(cè)，以軀干中線為界，好發(fā)部位為胸、腹和面部多見(jiàn)于成年人，特別是40歲以上成年人,免疫性,兒童患

7、水痘后，機(jī)體產(chǎn)生持久的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫，極少再患水痘病毒中和抗體和細(xì)胞免疫不能有效地清除潛伏于神經(jīng)節(jié)中的病毒，故不能阻止病毒被激活而發(fā)生帶狀皰疹,微生物學(xué)檢查法,臨床表現(xiàn)都較典型，無(wú)需做微生物學(xué)診斷脫落細(xì)胞檢查嗜酸性核內(nèi)包涵體和多核巨細(xì)胞，或IFA查病毒抗原,防治原則,接觸病毒72小時(shí)以內(nèi)，可用VZIG（帶狀皰疹免疫球蛋白）做被動(dòng)免疫無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷等核苷類(lèi)似物治療效果好尚無(wú)疫苗可用,巨細(xì)胞病毒（CMV）,1956年Smith等

8、首先用組織培養(yǎng)方法從患者腺體組織培養(yǎng)中分離出病毒。由于感染的細(xì)胞腫大并具有巨大的核內(nèi)包涵體故得名是巨細(xì)胞包涵體病的病原體CMV多為潛伏感染，?？捎蓱言械纫蛩乇患せ?生物學(xué)性狀,典型皰疹病毒結(jié)構(gòu)復(fù)制周期為36～48h（增殖緩慢），其特點(diǎn)是細(xì)胞變圓、膨脹、核變大、形成巨大細(xì)胞，核內(nèi)出現(xiàn)周?chē)@有一輪鷹眼狀大型嗜酸性包涵體（Owl’s eye inclusion body）,致病性,潛伏部位唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞及其他腺體長(zhǎng)期或

9、間歇地從尿液、唾液、淚液、乳汁、精液、宮頸及陰道分泌物排出病毒,傳播環(huán)節(jié),傳染源患者及無(wú)癥狀隱性感染者傳染方式密切接觸，通過(guò)口口或手口傳播輸血器官移植,群體感染狀況,人群中的感染極為普遍， 根據(jù)報(bào)道，60%～90%成人有HCMV抗體， 原發(fā)感染大多在2歲以下，通常為無(wú)癥狀的亞臨床型，多數(shù)都可長(zhǎng)期帶毒,先天性感染（宮內(nèi)感染）,通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒。發(fā)生率為0.5%~2.5%，CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一只有少部分（<

10、;10%）感染者表現(xiàn)癥狀，主要臨床表現(xiàn)是巨細(xì)胞包涵體病（黃疸、肝脾腫大、溶血性貧血、紫癜等），極少數(shù)患兒表現(xiàn)為先天性畸形（小頭智力低下、神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)障礙、耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等）,免疫功能低下時(shí)HCMV感染,發(fā)生于長(zhǎng)期免疫抑制劑治療、器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等患者是由于體內(nèi)原有的潛伏HCMV被激活癥狀主要是肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎、腦膜炎等，預(yù)后不好,輸血感染,輸入大量含有CMV的新鮮血液，可發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥和肝炎

11、等CMV導(dǎo)致的單核細(xì)胞增多癥檢測(cè)不到嗜異性抗體和EBV相關(guān)抗體，可籍此區(qū)別與EBV所致的單核細(xì)胞增多癥預(yù)后良好,微生物學(xué)檢查法,血清學(xué)診斷：ELISA查病毒IgM快速診斷：核酸方法檢查病毒DNA,防治原則,嬰兒室發(fā)現(xiàn)CMV感染時(shí)應(yīng)將患兒隔離，孕婦要避免接觸CMV感染者減毒活疫苗（Towne疫苗），但該疫苗可以潛伏在體內(nèi)并可被活化，而且CMV有細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力和致癌傾向，故沒(méi)廣泛使用化學(xué)藥物如無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、阿糖胞苷、碘苷等核苷類(lèi)似物和干

12、擾素治療HCMV感染，無(wú)明顯效果,（Epetein-Barr virus）,Burkkit先生在研究非洲中部的一種發(fā)生于兒童的惡性淋巴瘤時(shí)曾預(yù)測(cè)該病是一種病毒感染性疾病。1964年加拿大學(xué)者Epstein和Barr從這種惡性淋巴瘤體外培養(yǎng)的淋巴瘤細(xì)系中，用電鏡觀察到一種新的人類(lèi)皰疹病毒，后被命名為EB病毒,EB病毒 生物學(xué)性狀,典型皰疹病毒能在CD21+的B淋巴細(xì)胞中增殖，是一種嗜B細(xì)胞的皰疹病毒CD21分子是該病毒的受體，故含C

13、D21的粘膜上皮細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞是該病毒的宿主,致病性,傳染源抗體陽(yáng)性的隱性感染者和病人傳播途徑唾液感染，輸血傳播，未見(jiàn)垂直感染人群普遍感染，成人抗體的陽(yáng)性率達(dá)90%以上,傳染性單核細(xì)胞增多癥初次感染大劑量病毒，多見(jiàn)青少年，是一種急性全身淋巴細(xì)胞增生性疾病癥狀為發(fā)熱、咽炎、頸淋巴腺炎、肝脾腫大、血液中大量異形淋巴細(xì)胞持續(xù)數(shù)月后自愈，預(yù)后良好,疾病,非洲兒童惡性淋巴瘤（Burkitt’s Lymphoma）中非、新幾內(nèi)亞、

14、南美洲等溫帶地區(qū)的的地方病多見(jiàn)于6歲兒童，好發(fā)部位為顏面、腭部淋巴結(jié)患者100% EBV病毒陽(yáng)性，潛伏感染時(shí)間通常不長(zhǎng)，大約五年左右100%死亡率,鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）地區(qū)性分部，主要東南亞和華南從鼻咽癌活檢組織中找到EBV鼻咽癌患者血清EBV相關(guān)抗原的抗體效價(jià)高于正常人NPC患者EBV潛伏感染時(shí)間通常很長(zhǎng)，在30年左右還不能認(rèn)為EBV是鼻咽癌唯一致病因素，可能是多種綜合因素

15、中的一種,免疫缺陷患者的淋巴增生性疾?。╨ymphoproliferative disease）,免疫缺陷患者易發(fā)生EBV感染誘發(fā)的淋巴增生疾病，并可致死。AIDS患者易發(fā)生EBV相關(guān)疾病，如彌漫性多克隆淋巴瘤 （diffuse polyclonal lymphoma）、淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎以及舌多毛性粘膜白斑?。╤airy oral leukoplikia of the tongue），常是多克隆的和不顯示Burkitt’s淋巴瘤樣的染

16、色體異常,免疫性,EBV在人群中廣泛存在，成人抗體的陽(yáng)性率達(dá)90%以上出現(xiàn)中和抗體，能阻止外源性病毒再感染細(xì)胞和體液免疫不能清除體內(nèi)已經(jīng)潛伏的EBV,微生物學(xué)檢查法,病毒分離取可疑患者的唾液、外周血或淋巴樣組織標(biāo)本，接種于從臍帶血分離的淋巴細(xì)胞，培養(yǎng)觀察6～8周。一般臨床實(shí)驗(yàn)室不采用特異性蛋白及EBV核酸檢測(cè)間接免疫熒光檢測(cè)細(xì)胞中EBV核抗原（EBNA）核酸雜交和PCR檢測(cè)病變組織中EBV DNA，目前臨床實(shí)驗(yàn)室尚未普遍使用

17、 血清學(xué)檢測(cè),血清學(xué)檢測(cè),嗜異性抗體檢測(cè)用于傳染性單核細(xì)胞增多癥的輔助診斷。感染者血清中有一種IgM抗體，能非特異性凝集綿羊紅細(xì)胞，若抗體滴度超過(guò)1:80則有輔助診斷意義。但要結(jié)合臨床表現(xiàn)和其它實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析特異性抗體檢測(cè)臨床診斷常用方法。采用ELISA法或免疫熒光法，檢測(cè)VCA-IgG和EA-IgA抗體，抗體滴度≥1:5～1:10或持續(xù)升高，對(duì)鼻咽癌有輔助診斷意義,免疫酶染色法及免疫熒光法CVA IgM：急性期感

18、染和新近感染IgG：既往感染或潛伏感染EBNA：指示病毒在活躍復(fù)制異嗜性抗體凝集試驗(yàn)：急性期感染,防治原則,國(guó)外試驗(yàn)研制EBV疫苗。病毒的gp340能刺激機(jī)體產(chǎn)生NT抗體，有可能開(kāi)發(fā)成為亞單位疫苗，用于傳染性單核細(xì)胞增多癥的預(yù)防。,人類(lèi)皰疹病毒6型（HHV-6）,1986年美國(guó)國(guó)立癌癥研究所Salahuddin等人從 6名AIDS及淋巴細(xì)胞增生疾病患者的外周血單核細(xì)胞培養(yǎng)物中觀察到一些類(lèi)似皰疹病毒的顆粒。最初命名為人類(lèi)嗜 B 淋巴

19、細(xì)胞病毒(HBLV)。后來(lái)發(fā)現(xiàn)本病毒在形態(tài)上與人皰疹病毒相似，抗原性與已知的人皰疹病毒不同，故將其歸類(lèi)于人皰疹病毒，稱(chēng)人類(lèi)皰疹病毒6型（Human Herpes Virus 6，HHV-6）,生物學(xué)性狀,典型HHV結(jié)構(gòu)，基因組160~170KB，包膜較厚CD46是表面受體。侵犯多種細(xì)胞，主要是CD4＋ T細(xì)胞，也感染B淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞有兩個(gè)血清型（A、B型）,致病性,在人群中感染普遍，60%—90%

20、兒童和成人血清中可查到病毒抗體傳染源是健康帶毒者，傳播途徑是唾液飛沫傳播、垂直傳播，成人唾液中帶毒率很高原發(fā)感染后常進(jìn)入潛伏感染狀態(tài)，病毒的基因組整合到外周淋巴細(xì)胞染色體上,HHV-6感染主要發(fā)生嬰兒早期（6個(gè)月至2歲），原發(fā)感染大多無(wú)臨床癥狀，少數(shù)出現(xiàn)發(fā)熱性出疹性疾病—幼兒急疹（exanthem subitum）或稱(chēng)嬰兒玫瑰疹（roscola infantum）。 表現(xiàn)為高熱（40OC），臨床表現(xiàn)為突發(fā)高熱（40℃）、咽部充血、淋

21、巴腺病（lymphadenopathy），白細(xì)胞數(shù)減少。高熱持續(xù)3天后下降，退熱后頸部軀干部出現(xiàn)淡紅色斑丘疹，并發(fā)癥罕見(jiàn)。B組HHV-6常從急性發(fā)熱期患者的外周血中可分離到,少數(shù)病例會(huì)引起腦炎、重癥肝炎等合并癥。尤其在免疫力低下時(shí)，可發(fā)生持續(xù)急性感染，如在骨髓移植、AIDS患者中可發(fā)生間質(zhì)性肺炎HHV-6與免疫抑制患者，特別是AIDS病患者關(guān)系密切。一般認(rèn)為HHV-6是人免疫缺陷病毒引起AIDS病的協(xié)同因子，它可以與HIV 共同感染

22、CD4+ T 細(xì)胞，加速細(xì)胞死亡，使T細(xì)胞數(shù)減少，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能下降,微生物學(xué)診斷和防治,主要通過(guò)病毒分離和核酸檢查進(jìn)行尚無(wú)有效疫苗,人類(lèi)皰疹病毒7型（HHV-7）,1990年由Frenkel等從健康人的外周血單個(gè)核細(xì)胞中分離發(fā)現(xiàn)。形態(tài)結(jié)構(gòu)與其他皰疹病毒相同。DNA 分析表明，HHV-7與 HHV-6 DNA 之間有37.4%～42％的同源性，但二者抗原性不同HHV-7主要感染CD4+ T細(xì)胞。培養(yǎng)用臍血或正常人外周血分離的淋巴細(xì)

23、胞，經(jīng)PHA 刺激和IL-2存在下，病毒則能生長(zhǎng)繁殖，9～14天后，細(xì)胞出現(xiàn)腫脹（形如氣球）、細(xì)胞融合等細(xì)胞病變,血清流行病學(xué)調(diào)查表明， HHV-7在人群中廣泛存在，大多數(shù)健康成人抗體呈陽(yáng)性。兒童期為HHV-7 的感染高峰期，2歲以上者抗體陽(yáng)性率高達(dá)92.9％主要潛伏在唾液腺和外周血單個(gè)核細(xì)胞中通過(guò)唾液進(jìn)行傳播,目前報(bào)道與HHV-7相關(guān)的疾病有幼兒急疹、腦炎、肝炎等，這些都有待進(jìn)一步證實(shí)。實(shí)驗(yàn)室診斷包括病毒分離、血清學(xué)試驗(yàn)以及PC

24、R 法,人類(lèi)皰疹病毒8型（HHV-8）,又稱(chēng)為Kaposi肉瘤相關(guān)皰疹病毒（Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus，KSHV），1994年從AIDS患者的Kaposi肉瘤組織標(biāo)本中檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，基因組約141kb。其DNA與EBV和松鼠猴皰疹病毒DNA有部分同源性。基因組中包含了幾個(gè)與涉及細(xì)胞增生和宿主應(yīng)答的有關(guān)基因，如細(xì)胞周期蛋白D（Cyclin D）、細(xì)胞因子、趨化因子受體，這些可能與病毒的致病作

25、用有關(guān)。,HHV-8被認(rèn)為與AIDS病人的Kaposi肉瘤相關(guān)。病毒主要存在于Kaposi肉瘤組織及AIDS患者淋巴瘤組織中。研究表明，在所有Kaposi肉瘤損傷患者中應(yīng)用PCR法都能檢測(cè)到HHV-8 DNA。文獻(xiàn)報(bào)道，與HHV-8有關(guān)的疾病還有原發(fā)性浸潤(rùn)淋巴瘤（primerry effusion lymphoma）和Gastleman病等,皰疹B病毒（herpes B virus）,皰疹B病毒（herpes B virus）是193

26、2年發(fā)現(xiàn)與人和某些猴疾病相關(guān)的一種病毒，它可以引起人致死性上行性脊髓炎（assending myelitis）、進(jìn)行性腦炎（progressive encephalitis）1987年首次發(fā)現(xiàn)可在人與人之間的傳播,屬?皰疹病毒亞科，現(xiàn)稱(chēng)彌猴皰疹病毒1（Cercopithecine herpesvirus 1）具有皰疹病毒的典型結(jié)構(gòu)成分體外感染人起源的多種細(xì)胞，為殺細(xì)胞性感染。復(fù)制周期類(lèi)似于HSV，12～16小時(shí)則可檢測(cè)到子代病毒

27、自然宿主為Macaca屬猴，主要是恒河猴（Macaca mulatta）和獼猴（Macaca fassicularis）多數(shù)恒河猴感染是無(wú)癥狀的，血清陽(yáng)性率達(dá)30%～100%,通過(guò)粘膜或破損皮膚直接接觸從猴至猴進(jìn)行傳播病毒能持續(xù)潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)和骶神經(jīng)節(jié)，呈間隙性發(fā)作。免疫抑制或處于緊張狀態(tài)如旅行、擁擠可使?jié)摲《炯せ睿╮eactivation）播散性感染包括腦炎、、肺炎、肝炎和彌散性疹病（diffuse exanthem）,人通

28、過(guò)猴子的咬傷和抓傷，或從事猴組織或原代細(xì)胞培養(yǎng)的工作而受感染，潛伏期2～14天多數(shù)感染者臨床上表現(xiàn)為多灶性出血性脊髓炎（multifocal hemorragic myelitis）或腦脊髓炎（encephalomyelitis）。臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、不適、頭痛、腹痛、惡心，逐漸發(fā)展成感覺(jué)遲鈍、共濟(jì)失調(diào)（ataxia）、復(fù)視（diplopia）、癲癇（seizure）、弛緩性（flaccid）麻痹等神經(jīng)學(xué)癥狀，數(shù)天內(nèi)則死亡。,應(yīng)用免疫斑點(diǎn)

29、（immunoblot）和競(jìng)爭(zhēng)ELISA檢測(cè)抗體進(jìn)行微生物學(xué)診斷。因皰疹B病毒在抗原性上與HSV-1和HSV-2交叉，血清標(biāo)本必須除去交叉抗體，才能保證試驗(yàn)的可靠性。PCR檢測(cè)是一種既快而又精確的方法。人被猴咬傷或抓傷后應(yīng)及時(shí)清創(chuàng)。在動(dòng)物中早期應(yīng)用無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷或丙氧鳥(niǎo)苷治療能有效地阻止疾病的發(fā)展 ，但在病人中應(yīng)用其效果尚未肯定,宮頸HPV感染及其它宮頸感染,衛(wèi)生部生殖道感染繼續(xù)教育,宮頸概述,子宮頸子宮的下部較窄呈圓柱狀的部分宮頸

30、粘液栓宮頸管內(nèi)粘膜腺體分泌的堿性粘液機(jī)械阻擋作用化學(xué)屏障作用,鱗柱交界,宮頸上皮是由宮頸陰道部鱗狀上皮與宮頸管柱狀上皮共同組成，兩者交接部位在宮頸外口，稱(chēng)原始鱗--柱交接部或鱗柱交界此交接部隨體內(nèi)雌激素水平變化而移位，移位的鱗--柱交接部稱(chēng)生理性鱗柱交界在原始鱗柱交界和生理性鱗柱交界間所形成的區(qū)域稱(chēng)移行帶區(qū)或轉(zhuǎn)化區(qū),鱗狀上皮化與鱗狀上皮化生,鱗狀上皮化生----轉(zhuǎn)化區(qū)柱狀上皮下未分化儲(chǔ)備細(xì)胞開(kāi)始增生，并逐漸轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮，繼之

31、柱狀上皮脫落，被復(fù)層鱗狀細(xì)胞替代鱗狀上皮化-----宮頸陰道部鱗狀上皮可直接長(zhǎng)入柱狀上皮與其基底膜之間，直至柱狀上皮完全脫落而被鱗狀上皮替代化生的鱗狀上皮一般均為未成熟鱗狀細(xì)胞鱗狀上皮化的上皮與宮頸陰道部的鱗狀上皮無(wú)區(qū)別,宮頸HPV感染,HPV,乳頭瘤病毒科屬小DNA病毒乳頭瘤病毒的基因組主要編碼三組基因三個(gè)癌基因，包括E5、E6和E7，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程；兩個(gè)調(diào)節(jié)基因，包括E1和E2，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄和病毒基因組的復(fù)制；

32、兩個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白基因，包括L1和L2，組成病毒顆粒,HPV感染,屬于常見(jiàn)的性傳播感染 直接的皮膚-皮膚接觸是傳播的最有效的途徑病毒不通過(guò)血液或體液傳播（例如精液）會(huì)陰部的接觸是獲得HPV的必要條件，而性交并不是必要的,HPV感染,生殖器HPV感染的潛伏期變化極大。一般來(lái)說(shuō)，生殖器疣在HPV感染3~6月后顯現(xiàn)，然而也有研究表明潛伏期有數(shù)個(gè)月甚至幾十年絕大多數(shù)的HPV感染是一過(guò)性的，新發(fā)感染大多1-2年內(nèi)會(huì)發(fā)生自愈僅有少數(shù)的HPV感染

33、會(huì)保持潛伏性，幾年或幾十年后會(huì)再激活,多數(shù)生殖道HPV感染無(wú)臨床癥狀 與HPV相關(guān)的宮頸疾病包括：宮頸濕疣、宮頸病變和宮頸癌等從HPV感染到釋放病毒約有3周。但是，HPV感染至出現(xiàn)損傷之間可能數(shù)周到數(shù)月。病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故沒(méi)有炎癥反應(yīng),完整的HPV感染循環(huán),HPV感染顆粒突破下肛殖道表皮HPV感染顆粒進(jìn)入表皮細(xì)胞的基底層隨著基底層干細(xì)胞的子細(xì)胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底層以上鱗狀細(xì)胞中復(fù)制成熟的病

34、毒在表面細(xì)胞分離時(shí)釋放到環(huán)境中,HPV,最重要的分類(lèi)學(xué)單元是型(type) 與宮頸癌相關(guān)程度較為清楚的HPV型歸為高危型HPV和疑似高危型HPV 與尖銳濕疣等良性疾病相關(guān)的HPV被歸入低危型HPV，一般認(rèn)為這類(lèi)HPV的感染不會(huì)誘導(dǎo)宮頸癌的發(fā)生,高危型 (15)16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82疑似高危型 (3)26, 53, 66低危型 (

35、12)6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, candHPV 89,流行病學(xué),HPV感染是一種普遍現(xiàn)象，同時(shí)由于HPV感染常常無(wú)臨床癥狀，HPV的流行病學(xué)評(píng)估比較困難 迄今為止，我國(guó)并沒(méi)有組織成規(guī)模的HPV分子流行病學(xué)調(diào)查。2008年中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和北京市衛(wèi)生局合作，首次在我國(guó)的發(fā)達(dá)城市進(jìn)行大規(guī)模的HPV分子流行病學(xué)調(diào)查，初步結(jié)果分析，全人群的HPV感染率為8.6%，其中高危型H

36、PV感染率為7.0%。 分布前3位的亞型：16、58、52,低危型HPV引起的疾病譜,外生殖器疣 ：一般位于肛殖部位以及粘膜外觀上呈現(xiàn)外生型葉狀或菜花狀樣丘疹樣生長(zhǎng)多部位、無(wú)規(guī)則形狀且多形態(tài)可引起出血、瘙癢和局部溢液典型的病例不必活檢確診異常細(xì)胞學(xué) ：主要為ASCUS、LSIL,高危型HPV引起的疾病譜,宮頸癌及其癌前病變持續(xù)的高危型HPV感染是最重要的危險(xiǎn)因子陰道癌、 外陰癌、肛門(mén)癌平疣,輔助診斷方法,宮頸細(xì)胞學(xué)

37、病變部位活檢 陰道鏡、肛門(mén)鏡、尿道鏡HPV核酸檢測(cè),HPV核酸檢測(cè)方法,通過(guò)PCR檢測(cè)靈敏，還可以鑒定特殊的HPV型別以及變異株臨床上HPV分型檢測(cè)可以有效地監(jiān)測(cè)HPV感染后的變化CIN及宮頸癌治療后，監(jiān)測(cè)治療效果疫苗應(yīng)用上，HPV分型檢測(cè)是評(píng)估疫苗最有效的方案雜交捕獲2代（HC2） 適用于對(duì)于細(xì)胞學(xué)結(jié)果為ASC-US患者的分流，但不能具體分型,臨床上常見(jiàn)的HPV核酸診斷系統(tǒng),當(dāng)前的HPV檢測(cè)策略,常規(guī)的HPV核酸篩查不

38、應(yīng)該面向30歲以下的女性較年輕的女性會(huì)擁有多次重復(fù)周期的HPV感染這類(lèi)感染往往僅與微小的細(xì)胞學(xué)變化相關(guān)這個(gè)年齡層的女性往往會(huì)自我清除病毒感染并恢復(fù)細(xì)胞學(xué)變化至正常檢測(cè)一過(guò)性感染的HPV是沒(méi)有意義的，會(huì)給女性帶來(lái)不必要的焦慮,當(dāng)前的HPV檢測(cè)策略,HPV篩查宮頸癌與細(xì)胞學(xué)方法相比，高危型HPV核酸檢測(cè)篩查宮頸癌具有較高的靈敏度和較低的特異性如果首先進(jìn)行HPV的篩查，同時(shí)，保留在HPV陽(yáng)性人群中的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，這樣可降低篩查成本，

39、同時(shí)增加了陰性預(yù)測(cè)值。這一策略目前正在研究中目前推薦在有條件的地區(qū)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)與HPV雙篩查， 30歲以上的婦女普查，兩種檢查均陰性，每3年復(fù)查1次；若HPV陽(yáng)性，每1年復(fù)查1次,當(dāng)前的HPV檢測(cè)策略,高危型HPV檢測(cè)無(wú)法用來(lái)對(duì)LSIL、HSIL和SCC分診 ASC-US對(duì)患有ASC-US的30歲或30歲以上的女性分診，使這些婦女進(jìn)行診斷性陰道鏡檢查對(duì)AGC追蹤的潛在益處陰道鏡、宮頸活檢、頸管內(nèi)診刮、子宮內(nèi)膜采樣排除了腫瘤

40、性病變后，高危型HPV核酸檢測(cè)陰性結(jié)果容許較為不積極的隨訪 CIN治療后，監(jiān)測(cè)治療效果使用疫苗者的監(jiān)測(cè),HPV感染的處理建議,HPV陽(yáng)性且細(xì)胞學(xué)陰性 對(duì)于30歲以上女性，適宜1年間隔的反復(fù)篩查對(duì)于青少年高危型HPV篩查是不太需要的 ≧30歲婦女，細(xì)胞學(xué)未見(jiàn)上皮內(nèi)病變和惡性細(xì)胞，HPV16，18，33，31，建議陰道鏡ASCUS對(duì)于30歲以上的ASC-US女性，可以采用HPV核酸檢測(cè)或者反復(fù)的細(xì)胞學(xué)檢查作為管理策略。如果某一

41、項(xiàng)檢查為陽(yáng)性結(jié)果，則推薦陰道鏡進(jìn)一步檢查30歲以下ASC-US女性最好進(jìn)行每6個(gè)月的細(xì)胞學(xué)檢測(cè) LSIL、HSIL以及SCC由于LSIL、HSIL以及SCC女性中高危型HPV的流行率很高，不使用HPV檢測(cè)對(duì)上述患者分流，必須行陰道鏡檢查,HPV感染的處理建議,妊娠狀態(tài)沒(méi)有證據(jù)顯示宮頸癌及其癌前病變由于妊娠而改變ASC-US 除非懷疑浸潤(rùn)癌，在應(yīng)用HPV核酸檢測(cè)或反復(fù)的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，管理方法與非妊娠女性完全一樣陰道鏡檢查，推薦

42、產(chǎn)后6周后進(jìn)行。HSIL、AGC以及SCC的管理應(yīng)該交由具有對(duì)妊娠女性進(jìn)行陰道鏡評(píng)估經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生進(jìn)行,HPV感染的處理建議,圍絕經(jīng)期女性 在這一人群中的ASC-US進(jìn)行HPV核酸檢測(cè)會(huì)是高度有效的，這樣的檢測(cè)會(huì)導(dǎo)致相對(duì)更少的女性轉(zhuǎn)至陰道鏡檢查HIV感染者以及免疫抑制病例 在這一人群中，HPV感染傾向于持續(xù)感染感染常包含多重病毒型別在兼顧抗病毒治療影響下的HPV篩查和管理方案還需要進(jìn)一步的研究,生殖器疣的處理,以局部治療為主

43、藥物治療：咪喹莫特藥膏、足葉草毒素 物理治療：冷凍治療、激光治療、電烙術(shù)和透熱療法 手術(shù)切除 治療前，應(yīng)對(duì)整個(gè)下生殖道進(jìn)行評(píng)估（包括宮頸細(xì)胞學(xué)檢查）以排除宮頸病變等如果疣體在表現(xiàn)上呈現(xiàn)不典型性，必須通過(guò)活檢或切除排除VIN的可能性 4-6周療效欠佳應(yīng)重新診斷、更換治療方法成功治療3個(gè)月后，應(yīng)復(fù)診評(píng)價(jià)是否復(fù)發(fā) 注意治療其它STI,宮頸癌前病變及宮頸癌的處理,參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)組《婦科常見(jiàn)腫瘤診治指南》，20

44、07年第2版、《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》第23卷，第7期《WHO（2006年）宮頸癌綜合防治實(shí)踐指南簡(jiǎn)介》,HPV感染的關(guān)鍵點(diǎn),鱗柱交界的概念HPV高危型、低危型都有哪些？主要會(huì)造成哪類(lèi)疾??？HPV感染的主要檢測(cè)方法HPV感染后的處理,要 點(diǎn),患者可以同時(shí)感染多個(gè)型別HPV，既往感染過(guò)某一型別HPV的個(gè)人仍可能再次獲得同種型別的感染絕大多數(shù)的HPV感染是一過(guò)性的多數(shù)生殖道HPV感染無(wú)臨床癥狀90%以上特定型別的HPV的清除

45、在2年以內(nèi)持續(xù)的HPV感染對(duì)于宮頸癌進(jìn)展具有非常重要的意義,要 點(diǎn),常規(guī)的HPV核酸篩查不應(yīng)該面向30歲以下的女性目前推薦在有條件的地區(qū)進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)與HPV雙篩查≧30歲婦女，細(xì)胞學(xué)未見(jiàn)上皮內(nèi)病變和惡性細(xì)胞，HPV16，18，33，31，建議陰道鏡檢查使用高危型HPV的核酸檢測(cè)可對(duì)患有ASC-US的30歲或30歲以上的女性分流CIN及宮頸癌治療后，使用分型HPV的核酸檢測(cè)可監(jiān)測(cè)治療效果能夠明確型別的HPV檢測(cè)方法更有利于

46、臨床應(yīng)用,宮 頸 炎,,宮頸炎,宮頸炎很常見(jiàn)，在性傳播疾病的門(mén)診人群中發(fā)病率高達(dá)30-45%主要由沙眼衣原體及淋菌感染所致 很多則是其他原因的感染，包括支原體、細(xì)菌、病毒、滴蟲(chóng)等,宮頸炎的臨床表現(xiàn),大部分患者無(wú)癥狀有癥狀者陰道分泌物增多，呈粘膿性，并有經(jīng)間期出血、性交后出血等不適?？珊喜⒛蚵犯腥揪植繖z查可見(jiàn)宮頸充血、水腫及觸血，有膿性分泌物從頸管流出,宮頸炎--白細(xì)胞檢測(cè),宮頸管膿性分泌物，革蘭染色，中性粒細(xì)胞＞30/HP（亦有

47、采用中性粒細(xì)胞＞15/HP診斷）陰道分泌物中性粒細(xì)胞＞10/HP兩項(xiàng)具備其中之一即可注意觀察是否合并陰道炎,宮頸炎—病原學(xué)檢測(cè),淋菌沙眼衣原體細(xì)菌支原體病毒,新觀念,宮頸糜爛宮頸肥大宮頸腺囊腫宮頸息肉宮頸管黏膜炎,宮頸柱狀上皮外移/異位 （生理性）增生性疾病炎癥,宮頸柱狀上皮外移,“ 宮頸糜爛” →“ 宮頸柱狀上皮外移/異位” columnar ectopy 不是病理改變, 應(yīng)該屬于宮頸

48、生理變化陰道鏡下所謂的“ 糜爛面” , 實(shí)為被完整的宮頸管單層柱狀上皮覆蓋, 柱狀上皮菲薄, 其下間質(zhì)呈紅色, 肉眼看似糜爛, 并非上皮脫落、 潰瘍的真性糜爛是鱗柱交界外移形成的寬大轉(zhuǎn)化區(qū)及內(nèi)側(cè)的柱狀上皮,宮頸柱狀上皮外移,注意患者是否合并感染、 有無(wú)癥狀無(wú)癥狀、 未合并感染者不需治療 定期宮頸細(xì)胞學(xué)檢查有癥狀、 合并感染細(xì)胞學(xué)檢查宮頸炎相關(guān)病原檢測(cè)根據(jù)結(jié)果，給予藥物治療或物理治療,宮頸淋菌感染,屬性傳播疾病典型體征

49、：宮頸口有膿液、充血分泌物涂片檢查 革蘭染色查找淋菌，急性期可見(jiàn)多核白細(xì)胞內(nèi)有6對(duì)以上革蘭陰性雙球菌，陽(yáng)性率僅為50%～60%分泌物培養(yǎng) 診斷淋病的標(biāo)準(zhǔn)方法，陽(yáng)性率可達(dá)80～90% 取材后應(yīng)注意保溫、保濕、立即接種，離體時(shí)間越短越好,宮頸淋菌感染,以抗生素治療為主原則是及時(shí)、足量、規(guī)范、徹底，同時(shí)治療性伴侶，并兼治其他性傳播疾病，治療首選頭孢三代抗菌素常同時(shí)合并沙眼衣原體感染：在女性約占40%，故須同時(shí)治療性伴管理

50、人體對(duì)淋球菌感染無(wú)有效的特異性免疫，易重復(fù)感染對(duì)確診為淋菌感染的全部患者應(yīng)進(jìn)行性伴追蹤,宮頸淋菌感染,隨訪對(duì)接受正規(guī)治療，沒(méi)有再接觸新性伴或未治療的性伴，臨床癥狀和體征全部消失而達(dá)到臨床痊愈的患者，不必常規(guī)做病原學(xué)檢查進(jìn)行判愈有下列情況時(shí)應(yīng)做淋球菌培養(yǎng)檢查以前有治療失敗史；對(duì)抗生素耐藥；未遵醫(yī)囑治療；咽部或直腸淋球菌感染；接觸未經(jīng)治療的性伴；懷疑非培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果為假陽(yáng)性；妊娠期感染；并發(fā)盆腔炎癥性疾病或播散性淋球菌感染；兒童患者

51、病原學(xué)檢查宜在停藥一周后進(jìn)行。,宮頸衣原體感染,屬性傳播疾病大多數(shù)感染者無(wú)癥狀或癥狀輕微不易被察覺(jué)，使病程遷延宮頸黏膜炎最常見(jiàn)的感染部位70%～90%衣原體宮頸黏膜炎患者無(wú)臨床癥狀有癥狀者---陰道分泌物增加、呈黏液膿性、性交后出血或經(jīng)間期出血伴尿道炎，可出現(xiàn)排尿困難、尿急、尿頻等表現(xiàn)可見(jiàn)宮頸管膿性分泌物、宮頸紅腫、黏膜外翻、脆性增加,宮頸衣原體感染,診斷培養(yǎng)是金標(biāo)準(zhǔn)，臨床常用酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)、PCR等處理阿奇霉素、紅霉

52、素、氧氟沙星、強(qiáng)力霉素等都可有效地治療CT感染治療完成后應(yīng)隨訪患者治療3周內(nèi), 因?yàn)橛兴赖牟≡w持續(xù)排出, 非培養(yǎng)方法檢測(cè)仍可能為陽(yáng)性, 所以復(fù)查一般在停止治療3周后進(jìn)行同時(shí)對(duì)其性伴侶進(jìn)行治療，以免反復(fù)感染同時(shí)治療其他并存的STI,支原體的致病性,謹(jǐn)慎的判斷支原體的致病性關(guān)于Uu有宮頸炎癥狀體征，Uu培養(yǎng)陽(yáng)性，未發(fā)現(xiàn)其它致病原，診斷為Uu感染性宮頸炎；治療后癥狀體征消失， Uu培養(yǎng)仍陽(yáng)性，不需繼續(xù)治療；無(wú)宮頸炎癥狀體征,

53、Uu培養(yǎng)陽(yáng)性，視為正常Uu攜帶者，不必治療,支原體的檢測(cè),培養(yǎng)關(guān)于Uu和Mh有成品試劑盒,主要為液體培養(yǎng)，可同時(shí)行藥物敏感試驗(yàn)有一定的假陽(yáng)性率，應(yīng)同時(shí)接種固體培養(yǎng)基Mg很難培養(yǎng)PCR可檢測(cè)三種支原體并區(qū)分Uu的不同生物群,宮頸其它致病原感染,,梅毒,一期梅毒有可能損傷宮頸 ，形成硬下疳一期梅毒可取病損分泌物做抹片，用銀染色法染色后鏡檢，或用暗視野法檢查活螺旋體，陽(yáng)性者即可確診治療以青霉素為首選，要早期、足量、正規(guī)使用、追蹤

54、觀察、治療徹底 如芐星青霉素G240萬(wàn)U，臀部肌肉注射，每周1次，共2-3次,生殖器皰疹,主要由單純皰疹病毒(HSV) Ⅱ型感染引起主要靠臨床表現(xiàn)診斷，患者有性接觸史 以外陰和陰道的廣泛潰瘍?yōu)橹?，宮頸可受累及病原體的檢測(cè)以分子生物學(xué)方法為主 生殖器皰疹的治療包括支持治療和抗病毒治療,宮頸結(jié)核,宮頸結(jié)核比較罕見(jiàn)，僅占女性生殖器結(jié)核的5％左右 最常見(jiàn)的是繼發(fā)于子宮內(nèi)膜結(jié)核或輸卵管結(jié)核 宮頸結(jié)核可分為潰瘍型、乳頭型、粟粒型及間質(zhì)

55、型白帶增多為其突出癥狀，白帶為膿性，可能伴有接觸性出血 ，常伴有生殖系統(tǒng)的其它癥狀 難以與宮頸癌鑒別，需靠病理確診,宮頸炎的關(guān)鍵點(diǎn),主要及常見(jiàn)的致病微生物主要診斷方法及原則處理關(guān)鍵“宮頸柱狀上皮異位”,要點(diǎn),大部分患者無(wú)癥狀有癥狀者陰道分泌物增多，呈膿性，局部檢查可見(jiàn)宮頸充血、水腫及觸血，有膿性分泌物從頸管流出宮頸管膿性分泌物白細(xì)胞＞30/HP（亦有采用中性粒細(xì)胞＞15/HP診斷）；陰道分泌物中性粒細(xì)胞＞10/HP注意是