動物源性疾病

1、醫(yī)學(xué)進展講座,----流感及病原體 2004年2月1日,自然源性疾病,綜述,,,西尼羅河病毒、猴痘、SRAS、禽流感……近年來，自然源烈性傳染病層出不窮，波及全球。人類的健康一次又一次受到自然源疾病的威脅！,禽流感（禽流行性感冒），就是一種由甲型流感病毒的一種亞型引起的傳染性疾病綜合征，被國際獸疫局定為Ａ類傳染病，又稱真性雞瘟或歐洲雞瘟。,知己知彼……,,正粘病毒屬

2、 有囊膜的RNA病毒，呈球形或長形 人流感病毒：甲、乙、丙型 包括 動物流感病毒：甲、丙型,,流感病毒（influenza virus）,,流感病毒屬于正粘病毒（Orthomyxovirus），指對人或某些動物紅細胞表面的粘蛋白有親和性、核酸分節(jié)段者的病毒為正粘病毒，不分節(jié)段

3、者為副粘病毒；正粘病毒只有流行性感冒病毒 (Influenza virus)一個種。,,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu) 　　流感病毒具有多形態(tài)，但一般為球形，病毒的直徑為80～120nm，內(nèi)有一直徑約為70nm 的電子致密核心，即病毒的核衣殼。流感病毒的結(jié)構(gòu)主要包括內(nèi)部的核心（即核衣殼）和外面的包膜（即病毒囊膜）兩部分。,1．核心（核衣殼） ：核蛋白+ RNA,核蛋白的抗原穩(wěn)定，很少發(fā)生變異，具有型特異性。根據(jù)NP、MP抗原性的不同，可把感染流感病

4、毒分為甲、乙、丙三型。,核酸為單股負鏈RNA，分節(jié)段，每一個節(jié)段就是一個基因，決定流感病毒的遺傳特性，其基因組分節(jié)段的特點使本病毒具有高頻率基因重組，容易發(fā)生變異。,2．病毒囊膜 ：可分為基質(zhì)蛋白（M1）、脂質(zhì)雙層（含M2）兩層。,3、刺突：一種是血凝素 (Hemagglutinin HA ，) 一種是神經(jīng)氨酸酶（Neuraminid-ase NA） 。,血凝素（HA）：是由3條糖基化多肽分子以非共價形式聚合而成的三聚體。,世界各地的

5、禽流感主要由高致病性的Ｈ5和Ｈ7兩種亞型引起，而人主要對其中的Ｈ1和Ｈ3亞型易感。,作用：①吸附宿主細胞②凝集紅細胞③刺激中和抗體產(chǎn)生④亞型劃分標(biāo)志,神經(jīng)氨酸酶(NA)是由4條相同的糖基化多肽所組成的蘑菇狀四聚體。,2、神經(jīng)氨酸酶的抗原結(jié)構(gòu)較易發(fā)生變異，它是流感病毒亞型的劃分依據(jù)之一。,特性：1、具有酶活性，可水解宿主細胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神經(jīng)氨酸，有利于成熟病毒的釋放（抗神經(jīng)氨酸酶抗體能抑制病毒從細胞釋放，但沒有中和作

6、用）。,流 感 病 毒 的 大 家 庭,按NP、MP不同，流感病毒被分為甲（A）、乙（B）和丙（C）三型；,甲型流感病毒根據(jù)其表面HA及NA抗原性的不同再分為若干亞型。 目前HA有15種（H1-H15)，NA有9種(N1-N9),人間流行的亞型主要由H1、H2、H3和N1、N2。,世界各地的禽流感主要由高致病性的Ｈ5和Ｈ7兩種亞型引起，,禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性三大類。,目前在越南、韓國和日本等地流行的禽流感病毒屬

7、Ｈ5Ｎ1型，通常只在禽類中傳播，很少感染人類。,致 病,流感病毒,,上呼吸道上皮細胞,,,細胞變形、壞死、脫落,產(chǎn)生過量干擾素,全呼吸道粘膜病變及毛細血管損害,,單純型流感,,肺炎型流感,禽流感病毒會引起人類流感暴發(fā)?,H5N1型禽流感病毒的基因會發(fā)生令人擔(dān)憂的變異嗎？對于這個問題，世界衛(wèi)生組織專家在不同場合表示，當(dāng)發(fā)生下 列三種假設(shè)之一時，禽流感病毒就有可能發(fā)生難以預(yù)見的變異，轉(zhuǎn)變成新病毒：,H5N1型禽流感病毒與致病性稍差的H3

8、N2型人類流感病毒結(jié)合。,在既能感染人類病毒又能染上禽類病毒的豬體內(nèi)，人和禽的流感病毒的基因相互結(jié)合；,禽流感病毒在人和家禽體內(nèi)生存了足夠時間。,這些假設(shè)會成真嗎？目前尚難定論。,,性質(zhì)多變！,流感病毒基因組分節(jié)段復(fù)制，使本病毒極易高頻率基因重組，發(fā)生變異 ，導(dǎo)致新病毒株出現(xiàn)。,抗原漂移（Antigen drift） 抗原轉(zhuǎn)變(Antigenic shift)（如H2N2 H3N2）是由核酸序列不斷的突

9、變積累或外來基因片斷重組所致。,,,20 世紀(jì)有過3次大疫﹐它們?nèi)窃诒话l(fā)現(xiàn)一年之內(nèi)散佈全球的。3次大疫是﹕,? 1918-1919年﹐ “西班牙流感”﹐ [A(H1N1)]﹐引起已知的感冒死亡的最高數(shù)目﹕ 美國有50多萬人死亡﹐全世界可能有5千萬人死亡。死去的幾乎一半人是年輕健康的成人。,? 1957-58年“亞洲流感＂﹐[A (H2N2)]﹐,? 1968-69年﹐“香港流感＂﹐[ A(H3N2)]﹐,H5N1型禽流感病毒的一大特點

10、是它能夠吸收和重組其它病毒的遺傳物質(zhì)，迅速變異。由于病毒DNA的堿基對序列不同，韓國的禽流感病毒并未感染人類，而能使人發(fā)病的越南禽流感病毒和以往的禽流感病毒的基因差別很大。,現(xiàn)實：人類感染禽流感病毒而發(fā)病時有發(fā)生,1997年香港禽流感曾使18人患病，其中6人死亡，,2003年荷蘭家禽業(yè)爆發(fā)禽流感，80人被感染，其中1名獸醫(yī)死亡；2004年1月11，越南出現(xiàn)第一例人感染禽流感致死病例；2004-1-23泰國證實第一例人感染禽流感病例…

11、…,日本國立傳染病研究所病毒學(xué)專家田代真人14號表示，禽流感病毒有可能跨越物種界限，在人群中引起新型流感暴發(fā)，人類應(yīng)對此保持高度警惕。,現(xiàn)在人類對新型流感準(zhǔn)備不足，疫苗和藥物研究滯后，新型流感一旦大規(guī)模流行，現(xiàn)在的疫苗無法遏制，人類將受到重大危害。,城市里人群如何預(yù)防禽流感呢？,吃禽類時，一定要煮熟、煮沸后才能食用，白斬雞、半熟的雞蛋等還是少吃為妙。為了安全起見，一些愛美的女士們也暫時不要用蛋清、蛋黃做面膜美容了。另外，市民們少到人流密

12、集、通風(fēng)設(shè)備不好之地逗留，養(yǎng)成勤洗手的好習(xí)慣，必要時戴口罩，減少感染病毒的機會。,這種病毒能在受感染禽類的排泄物中、水里和紙巾上長期存活，在零攝氏度以下的水中可生存30多天，但在60攝氏度的環(huán)境下約5分鐘就會死亡。因此，世界衛(wèi)生組織專家指出，吃烹飪熟的家禽肉和蛋不會感染禽流感。,流感病毒屬于有包膜病毒，對脂溶劑敏感乙醚、甲醛、氧化劑、十二烷基硫酸鈉和銨離子能迅速破壞其傳染性在高溫、日光、紫外線、干燥的條件下容易失活,我懷疑得了禽流感

13、 做什么檢查？,白細胞總數(shù)正常或減少，淋巴細胞數(shù)相對增加,抗原檢測,PCR檢測病毒RNA,病毒分離 確診的依據(jù),血清學(xué)檢查,鼻粘膜印片檢查 有助快速診斷,病原學(xué)及免疫學(xué)檢查,外周血象,微 生 物 學(xué) 檢 查,（1）采集標(biāo)本的種類：疑似禽流感患者的咽、鼻拭子或含漱液、血清以及死亡病例的尸檢肺組織、氣管分泌物。,（2     采集標(biāo)本時間：1）咽、鼻拭子或含漱液在

14、發(fā)病的頭3天采集；2）急性期血清在發(fā)病后7天內(nèi)采集，恢復(fù)期血清在發(fā)病后2-4周采集；3）尸檢標(biāo)本尸檢時采集。,標(biāo) 本 檢 測 方 法,1．禽H5病毒核酸檢測：,材料：疑似禽流感患者的咽、鼻拭子或含漱液，死亡病例的尸檢肺組織、氣管分泌物等。,方法： RT-PCR,2．病毒分離及鑒定：,材料: 疑似禽流感患者的咽、鼻拭子或含漱液，死亡病例的尸檢肺組織、氣管分泌物等。,方法：采用雞胚和MDCK細胞分離方法，血凝及血凝抑制試驗,A型流感病

15、毒能在雞胚、雞胚成纖維細胞中生長，大多不致死雞胚，能凝集多種動物的紅細胞。,我如果得了禽流感 應(yīng)該吃什么藥？,一般治療,對癥處理,病毒治療,按呼吸道疾病隔離，休息，飲水,解熱鎮(zhèn)痛、止咳、補液,金剛脘胺,抗菌藥物,勿濫用抗菌藥物,中醫(yī)中藥,辨證施治,小兒流感時可以適當(dāng)預(yù)防性應(yīng)用,我國政府已采取六項措施嚴(yán)防禽流感擴散 健全組織領(lǐng)導(dǎo)體系 迅速撲滅和控制疫情

16、 嚴(yán)格規(guī)范疫情診斷和報告制度 緊急組織疫苗生產(chǎn)和儲備 切實加強指導(dǎo)督查 積極開展國際合作,我國對高致病性禽流感防治進一步作出八項部署 堅決把疫情撲滅在疫點上，防止疫情擴散。 沒有發(fā)生疫情的地區(qū)，抓緊做好預(yù)防工作。 堅決防止禽流感疫情向人群傳播。 落實防疫經(jīng)費，明確補償政策。 加強進出