周煜東語(yǔ)言思維-精神-情感

1、語(yǔ)言與思維的形成和發(fā)展精神情感活動(dòng)的神經(jīng)生物學(xué),周煜東浙江大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所,語(yǔ)言腦區(qū)的定位,2,1885年，布洛卡把自己的論文《我們用大腦左半球說(shuō)話(huà)》公諸于世。這篇論文揭示腦是語(yǔ)言的生成和指揮器官，指出語(yǔ)言中樞在哪里，表明大腦皮層的不同部位有不同的分工，為大腦皮層機(jī)能定位學(xué)說(shuō)奠定了基礎(chǔ)，成為腦科學(xué)發(fā)展史上的一個(gè)里程碑。,1874年，德國(guó)神經(jīng)學(xué)家卡爾·威爾尼克在大腦皮層發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與理解語(yǔ)言有關(guān)的區(qū)域，是語(yǔ)言感受中樞。,用正

2、電子發(fā)射斷層掃描術(shù)（PET）顯示正在完成與單詞有關(guān)的一系列訓(xùn)練時(shí)的人腦。,5,角回：看不懂文字的含義，失讀癥（alexia）。,中央前回底部：運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)癥(motor aphasia)，閱讀、理解和書(shū)寫(xiě)不受影響，并知道自己要說(shuō)什么，但發(fā)音困難，說(shuō)話(huà)緩慢而費(fèi)力,顳上回后部：不能聽(tīng)懂話(huà)。感覺(jué)性失語(yǔ)癥(Sensory aphasia),,額中回后部：?jiǎn)适Я藢?xiě)字的能力，失寫(xiě)癥(agraphia)。,語(yǔ)言神經(jīng)過(guò)程,語(yǔ)音加工,語(yǔ)義加工,字形加工,W

3、ernicke-Geschwind模型,復(fù)述單詞,朗讀單詞,大腦兩半球的一側(cè)優(yōu)勢(shì)與語(yǔ)言活動(dòng) 腦損傷病人 割裂腦的研究 功能磁共振成像技術(shù),Wada 檢驗(yàn),麻醉一側(cè)半球，檢測(cè)功能,人類(lèi)語(yǔ)言還具有重要的情感成分。語(yǔ)言的某些情感成分依賴(lài)于右半球的專(zhuān)門(mén)處理。與右半球損傷相關(guān)的語(yǔ)言情感成分喪失稱(chēng)為語(yǔ)韻缺失。右半球前部損傷的患者無(wú)論是悲還是喜，講話(huà)時(shí)語(yǔ)調(diào)總是平板的；右半球后部損傷的患者則不能理解別人語(yǔ)言中的情感成

4、分。,大腦右半球也具有一定的語(yǔ)言功能,人類(lèi)借助語(yǔ)言交流思想，借助語(yǔ)言進(jìn)行思維和推理。,二 思 維,思維是什么？思維是由什么構(gòu)成的？ 早期哲學(xué)：思維元素是一種精神意向是身體的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)，思維就是行為思維是由概念構(gòu)成的，是大腦的機(jī)能活動(dòng)。,人類(lèi)思維的層次模型,感知思維：表象，初級(jí)的思維形象思維：概況，可并行處理抽象思維：以物理符號(hào)系統(tǒng)為基礎(chǔ)，用語(yǔ)言表述抽象的概念，串行處理額葉聯(lián)合皮層是關(guān)鍵中樞,鳥(niǎo)鳴的學(xué)習(xí),必須聽(tīng)到其它成年

5、雄鳥(niǎo)的鳴叫必須聽(tīng)到自己的鳴叫鳴叫控制核團(tuán)：RA，HVc學(xué)習(xí)核團(tuán)：IMAN關(guān)鍵期,語(yǔ)言的學(xué)習(xí)和發(fā)展,感覺(jué)系統(tǒng)在語(yǔ)言學(xué)習(xí)中起關(guān)鍵作用,模仿感覺(jué)反饋關(guān)鍵期,嬰兒對(duì)自己語(yǔ)言環(huán)境音節(jié)的辨別,嬰兒的語(yǔ)音激活區(qū),顳上回,角回,情緒（emotion）,什么是情緒,情緒（emotion）：對(duì)情緒激發(fā)對(duì)象是否符合自身需要的反應(yīng)。情感（feeling）：情緒引發(fā)的內(nèi)在體驗(yàn)。感情（affection）：對(duì)于某一具體事物所產(chǎn)生的情感，是某一具體事

6、物的價(jià)值關(guān)系在人的頭腦中的主觀(guān)反映。情緒這個(gè)概念既可以用于人類(lèi)也可用于動(dòng)物，情感這個(gè)概念只用于人類(lèi)。,情緒的分類(lèi),基本情緒（basic emotions）：害怕（fear）、憤怒（anger）、高興（joy）、憎惡（disgust）、悲傷（sadness）復(fù)雜情緒（complex emotions）：焦慮（anxiety）、羞恥（shame）、自豪（pride）、憎恨（hate）、同情（compassion）、幸災(zāi)樂(lè)禍（malic

7、ious joy）、信賴(lài)（trust）、羨慕（envy）、嫉妒（jealousy）,基本情緒的特點(diǎn),不可分性廣泛性獨(dú)特表情先天情感程序快速和顯著的自發(fā)身體變化個(gè)體發(fā)育過(guò)程中最先出現(xiàn)可以沒(méi)有意識(shí)參與而被激發(fā)沒(méi)有高級(jí)認(rèn)知過(guò)程的參與短時(shí)程,復(fù)雜情緒,具有相關(guān)的自我定位通常含有基本情緒成分易被社會(huì)文化調(diào)制不明顯的身體變化個(gè)體發(fā)育過(guò)程中后出現(xiàn)高級(jí)認(rèn)知過(guò)程參與情緒平衡,意大利影星索菲亞·羅蘭見(jiàn)到競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手美國(guó)女

8、星杰恩·曼斯菲爾德,復(fù)雜情緒的社會(huì)性,Ilongot headhunter,失去親人的悲傷憤怒,,獵頭,Ifaluk,愛(ài)戀悲傷,,fago,The Expreession in Man and Animals,1872/1965,達(dá)爾文將情緒看作是一種遺傳得來(lái)的，對(duì)世界上一定程度的復(fù)雜情況作出反應(yīng)的特定狀態(tài)。,情緒為什么會(huì)在進(jìn)化中出現(xiàn),感知資源和危險(xiǎn),適應(yīng)性反應(yīng),重復(fù),情緒,,,,促進(jìn),情緒的學(xué)說(shuō),1. James-Lan

9、ge情緒學(xué)說(shuō)情緒體驗(yàn)是對(duì)身體生理變化的反應(yīng)?！耙?yàn)槲覀兛蓿猿?；因?yàn)閯?dòng)手打，所以生氣；因?yàn)榘l(fā)抖，所以害怕；并不是愁了才哭；生氣了才打；怕了才發(fā)抖?！?——William James情緒是一種內(nèi)臟的反應(yīng) ——Carl George Lange,2. Cannon-Bard學(xué)說(shuō)在沒(méi)有情緒表達(dá)的情況下情緒體驗(yàn)也可以發(fā)生Cannon-Bard學(xué)說(shuō)與James-Lange學(xué)說(shuō)的不同① 即使沒(méi)有感覺(jué)到生理變化，情緒也

10、可以被體驗(yàn)到② 情緒體驗(yàn)和身體的生理狀態(tài)之間沒(méi)有必然的相關(guān),A comparison of the James-Lange and Cannon-Bard theories of emotion,3. 生理-評(píng)價(jià)學(xué)說(shuō)（physiological-appraisal theory）情緒被對(duì)情緒激發(fā)對(duì)象產(chǎn)生的后果進(jìn)行的評(píng)價(jià)所觸發(fā)特定的情緒有特定的評(píng)價(jià)模式評(píng)價(jià)可以有意識(shí)，也可以是無(wú)意識(shí)自動(dòng)的生理過(guò)程根據(jù)情緒的復(fù)雜程度，評(píng)價(jià)過(guò)程是分級(jí)

11、的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)處理過(guò)程(sensorimotor processing)圖式加工過(guò)程(schematic processing)：場(chǎng)景恐懼概念化處理過(guò)程(conceptual processing)：考試前的焦慮,情緒激發(fā)的過(guò)程,分析：走在黑暗的街道上，看見(jiàn)一個(gè)人拿著棒球棒接近你，你感到害怕。在黃昏閱讀一篇犯罪小說(shuō)，天氣暗了下來(lái)，你閱讀到了謀殺的情節(jié)；讀完這一節(jié)后，你拉上了窗簾，檢查門(mén)是否已經(jīng)上鎖，然后致電一朋友。你走進(jìn)一間屋子

12、，與所有人握手，只有一個(gè)人沒(méi)有握。事后你問(wèn)自己為什么這么不禮貌，你的解釋是你認(rèn)為你當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)這個(gè)人挺討厭的。,情感情緒,,,,,情緒產(chǎn)生的過(guò)程,情緒產(chǎn)生的過(guò)程,情緒情感活動(dòng)的中樞神經(jīng)定位,Broca邊緣葉,The papez circuit,海馬-穹隆-乳頭體-乳頭丘腦束-丘腦前核-扣帶回-海馬,基底外側(cè)邊緣環(huán)路,Fear(恐懼) and Anxiety(焦慮),一朝被蛇咬，十年怕井繩,習(xí)得性恐懼,A cross section of

13、the amygdala（杏仁核）,,A neural circuit for learned fear,杏仁核的輸入和輸出,Anger(忿怒) and Aggression(攻擊),掠奪性攻擊情感性攻擊,Rage reactions in cats with hypothalamic stimulation,Brain transections and sham rage（假怒）,Two pathways for aggressio

14、n,捕食攻擊,情感攻擊,腹側(cè)被蓋,導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì),壓力和損傷對(duì)杏仁核的調(diào)制作用,前額葉的作用,做“困難”的事,抑制杏仁核接受5-HT和DA的輸入,The amazing case of Phineas Gage(1848),Psychosurgery (The Frontal Lobotomy),Egas MonizNobel Prize(1949),Ice Pick psychosurgery,Serotonin and Aggr

15、ession,5-HT與攻擊性和社會(huì)地位,黑顎長(zhǎng)尾猴,5-HT多：社會(huì)交流多，地位高5-HT少: 攻擊性強(qiáng),雄性黑顎長(zhǎng)尾猴,雄性激素與攻擊行為,Reinforcement(強(qiáng)化) and Reward(獎(jiǎng)賞),Electrical self-stimulation by a rat,Happy？Food？Sex？,正性的感覺(jué)愉快中樞,按壓頻率有時(shí)高達(dá)每小時(shí)6000次??！,Self-stimulation sites in

16、the rat brain,The septal area,Brain stimulation in humans,Dopamine and Reinforcement and addiction,,(腹側(cè)被蓋),(伏隔核),心境障礙,焦慮障礙抑郁癥雙極紊亂,神經(jīng)病學(xué)大多涉及感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知的問(wèn)題，而精神病學(xué)大多涉及情感和社會(huì)問(wèn)題。,精神疾病,Sigmund Freud,精神病學(xué)—非宗教化,精神疾病,沖動(dòng)-強(qiáng)迫癥藥物成癮注

17、意缺陷/多動(dòng)癥強(qiáng)迫癥認(rèn)知-情緒界面障礙焦慮抑郁癥精神分裂癥孤獨(dú)癥認(rèn)知障礙,Annu. Rev. Clin. Psychol. 2011.7:39-61.,Schizophrenia (精神分裂癥 ),Eugen Bleuler“schizophrenia”,Emil Kraepelin“dementia praecox”,病 例,男性，20歲，病程3個(gè)月，入院后常側(cè)耳傾聽(tīng)，說(shuō)有人在室外議論他，說(shuō)他是班上最

18、壞的學(xué)生，要開(kāi)除他，公安局派人跟蹤監(jiān)視他?；颊叩教幷易h論他的人卻未能找到，因此常向窗外說(shuō): “我要和你們辯論……”,病 例,女性，35歲，3年前開(kāi)始懷疑丈夫?qū)ζ洳恢?，時(shí)常爭(zhēng)吵，近1年來(lái)，跟蹤丈夫，搜查丈夫的文件包，常聽(tīng)到腦子里有一女子聲音說(shuō)"你可憐""你真蠢"之類(lèi)的話(huà)，因此不愿與家人同餐，不敢喝家中水，認(rèn)為飯里、水里被放了毒藥，認(rèn)為丈夫與外人聯(lián)合起來(lái)害她，病人常?？奁?。體檢及神經(jīng)系統(tǒng)檢查

19、無(wú)異常.女性，28歲，近3個(gè)月來(lái)無(wú)原因的認(rèn)為鄰居指桑罵槐的議論她，走在街上，感到路人用別樣眼光看她，行人的咳嗽、吐痰舉動(dòng)都是針對(duì)她的，認(rèn)為家中被安裝了監(jiān)視器，自己的一舉一動(dòng)都被監(jiān)視了，為此不思飲食，有自殺念頭。體檢及神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)異常。,Van Gogh,LDS麥角酸二乙基酰胺,幻覺(jué)和感知綜合障礙　最常見(jiàn)的是幻聽(tīng)，主要是言語(yǔ)性幻聽(tīng)。,Hallucinations幻覺(jué),Delusion錯(cuò)覺(jué),精神分裂癥,感知綜合障礙在精神分裂癥并不少見(jiàn)。如

20、病人感到腦袋離開(kāi)了自己的軀干，喪失了體重，身體輕得好像風(fēng)能吹起來(lái)，走路時(shí)沒(méi)感到下肢的存在等。有時(shí)此類(lèi)的體驗(yàn)較復(fù)雜抽象，如病人訴述喪失了完整“我”的感覺(jué)，“我”分裂成兩個(gè)或三個(gè)，自己是其中一個(gè)，只有部分精神活動(dòng)和肉體活動(dòng)受自己的支配等。,概 念,精神分裂癥是一組病因未明的精神病，多起病于青壯年。常緩慢起病，具有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙和精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)。一般無(wú)意識(shí)障礙，智能尚好，有的病人在疾病過(guò)程中可出現(xiàn)認(rèn)知功能損害。

21、自然病程多遷延，呈反復(fù)加重或惡化，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈狀態(tài)。,,陽(yáng)性癥狀：妄想、幻覺(jué)、語(yǔ)言紊亂、人格解體或緊張性行為,陰性癥狀：情感表達(dá)降低、語(yǔ)言貧乏、目標(biāo)指向性行為的發(fā)起困難,精神分裂癥發(fā)病率,Incidence: ~8 to 43/100,000, median ~15/100,000,,Schizophrenia 精神分裂癥,Worldwide – 1% affected, more in men than in

22、women. About 13 millions in China or less.年齡15-25是高發(fā)年齡;在住院患者中，80%左右的首發(fā)病年齡為16—35歲 10% suicide rateIn addition, 2-3% population have schizotypal personality disorder分裂型人格障礙.,,精神分裂癥病因之爭(zhēng),“Recency” vs “persistency”,Miche

23、l Foucault,精神分裂癥的發(fā)生是一直存在的還是工業(yè)化造成的?,Philippe Pinel,飛越瘋?cè)嗽?１９７３年，美國(guó)羅森漢教授讓?zhuān)该Ｈ搜b精神病人到一個(gè)著名的精神病醫(yī)院去就診，結(jié)果８?jìng)€(gè)人皆被診斷為精神分裂癥。,病因病理學(xué),100余年的研究表明，分裂癥是由生物、心理社會(huì)因素交織在一起而共同致病。 遺傳 （家系研究、雙生子研究、寄養(yǎng)子研究、分子遺傳研究）神經(jīng)生物學(xué)因素 （神經(jīng)生化、神經(jīng)發(fā)育異常、腦結(jié)

24、構(gòu)的變化）子宮內(nèi)感染與產(chǎn)傷心理因素（個(gè)性特征、生活事件）社會(huì)因素（家庭因素、社會(huì)文化、社會(huì)結(jié)構(gòu)、人際關(guān)系、戰(zhàn)爭(zhēng)）,,長(zhǎng)期以來(lái)的醫(yī)學(xué)研究顯示，無(wú)論是在第一、第二次世界大戰(zhàn)期間，還是近年來(lái)的經(jīng)濟(jì)危機(jī)，精神分裂癥的病例都沒(méi)有因生活環(huán)境轉(zhuǎn)惡劣而出現(xiàn)增加的趨勢(shì)，患病者人數(shù)比例長(zhǎng)期維持在世界總?cè)丝诘?%遺傳因素直系親屬患有精神分裂癥的人本人患病的風(fēng)險(xiǎn)為15%.單卵雙生子中的一個(gè)人發(fā)病,則另一個(gè)患病的風(fēng)險(xiǎn)～50%. 父母一方是精神分裂

25、癥的子女有10%的風(fēng)險(xiǎn)患精神分裂癥。 精神分裂癥與心理社會(huì)因素有關(guān)，但到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)任何能決定是否發(fā)病的心理社會(huì)因素 目前的觀(guān)點(diǎn)：心理、社會(huì)因素可以誘發(fā)分裂癥，但其最終的病程演變常不受先前的心理因素左右,Possible etiological mechanisms,The familial nature of schizophrenia,神經(jīng)精神疾病的遺傳學(xué)研究,遺傳模式：多基因控制，單個(gè)基因影響較小分子遺傳學(xué)研究

26、連鎖分析：染色體定位關(guān)聯(lián)分析：候選基因,精神分裂癥候選基因,功能候選基因5-HT2A受體SNP 102(T->C)DRD3 Ser9GlyGRIK3 Ser310Ala, GRM5RGS4位置候選基因8p: Neuregulin 113q34: G72, DAAO的激動(dòng)劑；DAAO調(diào)節(jié)D-Ser，影響NMDAR6p24-21: Dysbindin，與突觸形成、NMDA受體聚集相關(guān)22q11: PRODH2,

27、 COMT, ZDHHC8(與PSD95作用),神經(jīng)發(fā)育基因NOTCH4DISC1,精神分裂癥的環(huán)境因素,優(yōu)勢(shì)比,精神分裂癥的致病因素,發(fā)育過(guò)程中的致病因素,表觀(guān)遺傳學(xué),糖皮質(zhì)激素受體基因的表觀(guān)遺傳控制與精神疾病相關(guān),虐待兒童使糖皮質(zhì)激素受體基因甲基化增加,Nat Neurosci 2009, 12:342-348.,雌雄壽命與子代撫養(yǎng),Summary,Neurobiological Basis for Schizophrenia

28、精神分裂癥的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ),,,形態(tài)改變,Enlargement of the lateral ventricles in schizophrenia,形態(tài)改變,分子病理學(xué),多巴胺（DA）假說(shuō)5-HT假說(shuō)谷氨酸假說(shuō)GABA假說(shuō)其它 血小板單胺氧化酶活性減低 神經(jīng)肽、生長(zhǎng)激素、膽囊收縮素等與精神分裂癥的關(guān)系，研究結(jié)果的一致性不高，尚難于定論。,,The Dopamine hypothesis,多巴胺（DA）假說(shuō)

29、 Dopamine hypothesis,60年代提出，認(rèn)為精神分裂癥與中樞DA功能亢進(jìn)有關(guān) –苯丙胺-增加多巴胺釋放--這一假說(shuō)僅能解釋以陽(yáng)性癥狀為主的病人 氯丙嗪 （多巴胺受體阻斷劑）減輕陽(yáng)性癥狀以陰性癥狀及認(rèn)知損害為主的病人，發(fā)現(xiàn)中腦皮層DA功能低下及較多的腦結(jié)構(gòu)異常 Phenothiazines (incl. chlorprom氯丙嗪.) & all other typical neuroleptics bloc

30、k D2 receptors and alleviate (+) symptoms.Dopamine also exacerbates symptoms of schiz.,,Dopamine’s Actions on the D1 Receptor are Critical in PFC,Interfering with the receptor for dopamine – in this case the D1 receptor

31、 – leads to inhibition of activity of cortical neurons coding for memories held in mind.SCH 39166 is a dopamine D1 receptor antagonist. (Williams and Goldman-Rakic, Nature 1995),Cortical Dopamine D1 Receptors are Af

32、fected by Schizophrenia,The post-synaptic target of dopamine, D1 receptor, is upregulated in frontal cortex of schizophrenics.Schizophrenia patients with the largest up-regulation show the strongest working memory defic

33、its.Receptors may increase because not being activated by dopamine enough in SCZ.,Abi-Dargham et al. (2002) J. Neurosci. 22: 3708-3719.,多巴胺主要負(fù)責(zé)大腦的情欲，感覺(jué)，將興奮及開(kāi)心的信息傳遞，也與上癮有關(guān)。 “煙民，酒鬼和隱君子統(tǒng)統(tǒng)與多巴胺數(shù)量有關(guān),受多巴胺控制”。,熱戀是美妙的，分手是痛苦的，但卻都

34、是幸福的。不過(guò)不幸的是，熱戀之后的單身男女似乎總難再找到那曾有的激情和心儀的對(duì)象。為什么? 舊情難忘？為什么人們?cè)诠渖痰昊驅(qū)ふ伊畠r(jià)商品時(shí)會(huì)感到很有樂(lè)趣？為何一個(gè)人購(gòu)買(mǎi)鞋子后卻從來(lái)不穿？,愛(ài)情其實(shí)就是腦里產(chǎn)生大量多巴胺作用的結(jié)果。多巴胺 “愛(ài)情的毒藥”。,Arvid Carlsson確定多巴胺為腦內(nèi)信息傳遞者的角色使他贏得了2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),5-HT假說(shuō),精神分裂癥可能與中樞5-HT功能異常有關(guān)，然而既往有關(guān)研究結(jié)果

35、一致性不高 5-HT2A受體與情感、行為控制及調(diào)節(jié)DA的釋放有關(guān) 5-HT2A受體的拮抗作用可能與陰性癥狀的改善有關(guān),谷氨酸假說(shuō) Glutamate hypothesis,PCP(Phencyclidine, Angel Dust,天使粉)是谷氨酸的非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，可產(chǎn)生類(lèi)似分裂癥的癥狀 PCP主要作用部位是與N—甲基—D—天門(mén)冬氨酸（NMDA）受體，而NMDA正好是谷氨酸的主要受體. 動(dòng)物試驗(yàn)表明，PCP所致的精神癥狀是由于

36、Ca的釋放引起 DA與谷氨酸系統(tǒng)不平衡假說(shuō) DA系統(tǒng)功能強(qiáng)于谷氨酸系統(tǒng)功能，丘腦信息過(guò)濾作用減少，導(dǎo)致陽(yáng)性癥狀 反之導(dǎo)致陰性癥狀,Social withdrawal in mutant mice with reduced mumbers of NMDA receptors,NMDA受體功能失調(diào)與精神分裂癥,GABA hypothesis,Components of the disease process of schizophre

37、nia,Nature Reviews Neuroscience 2005 David A. Lewis,Changes in pre- and postsynaptic markers of GABA input to the axon initial segment of pyramidal neurons in the dorsolateral prefrontal cortex of individuals with schiz

38、ophrenia.,Nature Reviews Neuroscience 2005 David A. Lewis,Reduced neurotrophin and GABA-related gene expression in the dorsolateral prefrontal cortex of individuals with schizophrenia,Nature Reviews Neuroscience 2005 D

39、avid A. Lewis,Lisman JE et al., 2010 Trends Neurosci,興奮-抑制環(huán)路平衡失調(diào)與精神分裂癥,Glu,GABA,DA的相互作用,Potential psychogenic pathways and sites of action of psychotogenic and antipsychotic agents,Cartoon originally copyrighted by the a