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文檔簡介
1、血清胃蛋白酶原檢測可用于預(yù)報(bào)胃癌,北京九強(qiáng),引言,,胃蛋白酶原,胃蛋白酶原是胃蛋白酶的活性前體,在pH﹤5.0時(shí)活化為胃蛋白酶。它可以反映出胃粘膜的型態(tài)及功能可以依其生化和免疫化學(xué)特性分為胃蛋白酶原 I 和胃蛋白酶原 II胃蛋白酶原通常存在于消化道內(nèi),但是有1%會(huì)滲入血液中,胃蛋白酶原I/II (PG I/II)分泌部位,胃蛋白酶原Ⅰ是胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌 胃蛋白酶原Ⅱ除主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌外,幽門腺和十二指
2、腸腺亦可產(chǎn)生,PGI&PGII,食道,胃底,賁門,幽門,十二指腸,胃竇,幽門括約肌,黏膜皺襞,斜肌層,胃大彎,內(nèi)腔,胃小彎,漿膜,縱肌層,環(huán)肌層,蜂巢胃,胃腺,黏膜,黏膜肌層,胃小凹,血管,黏膜下層,斜肌層,環(huán)肌層,肌層,縱肌層,結(jié)締組織層,內(nèi)臟腹層,漿膜,胃部結(jié)構(gòu)圖,胃蛋白酶原I/II ( PG I/II),PGI是檢測胃泌酸腺(胃底腺)細(xì)胞功能的指針,胃酸分泌增多PGI升高,胃酸分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低PGII與
3、胃底粘膜病變的相關(guān)性較大(相對于胃竇粘膜)其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門腺化生異型增生有關(guān)PGI/II比值進(jìn)行性降低與胃粘膜萎縮進(jìn)展相關(guān),不同胃炎中的PG I/II含量及原因,,,,,,,,,,慢性萎縮性胃炎,定義 當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮并伴有腸化生時(shí),則稱為慢性萎縮性胃炎,慢性萎縮性胃炎的組織病理學(xué),胃黏膜萎縮炎癥纖維組織增生腸化生,慢性萎縮性胃炎的胃鏡所見,胃黏膜由正常的橘紅色變?yōu)榛疑蚧揖G色胃黏膜表面呈細(xì)顆粒
4、狀黏膜下血管顯露黏膜皺襞變淺,慢性胃炎進(jìn)一步發(fā)展,胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的過程中發(fā)生發(fā)育異常,可形成異型增生,表現(xiàn)為形態(tài)異型性和腺體結(jié)構(gòu)的紊亂異型增生是胃癌的癌前病變,慢性萎縮性胃炎(CAG)的癌變率,大量流行病學(xué)、病理學(xué)和臨床證據(jù)表明,慢性萎縮性胃炎(CAG)患者的胃癌發(fā)病危險(xiǎn)增高并且其患病率又與胃癌死亡率強(qiáng)相關(guān)萎縮性胃炎每年的癌變率約為0.5%-1%,血清胃蛋白酶原用以檢測癌癥高風(fēng)險(xiǎn):根據(jù)10年對無癥狀中年男性隨
5、訪的結(jié)果,發(fā)病率/ 每年十萬人中萎縮陽性組 276萎縮陰性組 70PGⅠ/Ⅱ ≤ 3.0 216更精確的陽性標(biāo)準(zhǔn) 424 Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 17, 838, April 1, 2008 癌癥流行病學(xué)生
6、物標(biāo)記及預(yù)防 17,838,2008年4月1日,胃癌的形成過程,胃癌的國內(nèi)狀況,中國胃癌死亡人數(shù)在所有癌癥中居首位 -- 2006.12 衛(wèi)生部主辦的“中國健康激勵(lì)計(jì)劃”消息,胃癌的國內(nèi)狀況,據(jù)權(quán)威調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,中國是胃癌的高發(fā)區(qū),患病率和死亡率超過世界平均水平的兩倍。近年來,雖然城市人口胃癌的患病率有所下降,但農(nóng)村人口患胃癌的人數(shù)大幅增加。在過去十幾年里,上升了25%以上。由此可見,胃癌在相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)仍是危害人類的主要
7、惡性腫瘤,胃癌的早診及早治,臨床研究發(fā)現(xiàn),始發(fā)階段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可達(dá)100%,而晚期胃癌患者術(shù)后5年生存率僅為20%。因此,胃癌早期診斷,早期治療非常重要。,胃癌篩查方法,(X射線)熒光屏圖案攝影內(nèi)窺鏡血清胃蛋白酶原檢測幽門螺旋菌抗體檢測 日臨床腫瘤學(xué)雜志2008;38(4),胃蛋白酶原法,定義 利用慢性萎縮性胃炎和胃癌間,以及胃蛋白酶原值和慢性萎縮性胃炎間的相關(guān)關(guān)系,以PGⅠ值及PGⅠ/Ⅱ比為
8、指標(biāo),監(jiān)測進(jìn)展期萎縮性胃炎這一胃癌高危人群,從而將其應(yīng)用于對胃癌的檢診,該方法即胃蛋白酶原法(PG法)。 征島雅彥 等.綜合臨床2005,54(4);1425,PG法篩檢胃癌,血清胃蛋白酶原是萎縮性胃炎的標(biāo)志物雖不是真正意義上的腫瘤標(biāo)志物,但由于萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變,所以把PG法陽性者作為胃癌高危人群加以篩檢這一方法,已被應(yīng)用于對胃癌的檢診。 征島雅彥 等.綜合臨床2005,54(4);1425,胃癌普查的初篩指標(biāo)
9、PG法的優(yōu)勢,聯(lián)合測定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎縮性胃炎/腸化乃至胃癌的合適、可靠的無創(chuàng)性試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)①胃癌檢出率高于X線檢查者2倍以上②操作簡便③病人耐受好④費(fèi)用低⑤快速等優(yōu)點(diǎn),利用血液檢查進(jìn)行胃癌篩查的好處,簡便易行,容易增加到常規(guī)生化檢查中檢查前,檢查后無不良不適反應(yīng) 因不使用X線,保證孕婦的安全,ray,PG法與X線檢測比較-袁媛教授九五計(jì)劃結(jié)果,X線鋇餐造影 PG法受檢總?cè)藬?shù)
10、 2693 1745 篩出應(yīng)胃鏡檢查者 2204 399符合胃癌診斷者 4 17檢出率 0.18% 4.2%胃鏡查出胃癌的例數(shù) 30 32與胃鏡符合率 13.3
11、% 53.13%定點(diǎn)值PGI≤70并且PGI/PGII ≤3.0,PG法與X線檢測的靈敏度比較,PG法 X線鋇餐造影 GC(胃癌檢出率)+ 29 15GC(胃癌檢出率)- 9 23靈敏度 76% 39%
12、PG檢測標(biāo)準(zhǔn):PGⅠ≤70 并且 PGⅠ/Ⅱ≤3.0,GastroPanel(胃四聯(lián))與組織活檢的比較,GastroPanel 組織學(xué) 健康胃黏膜 病患胃黏膜 總計(jì)
13、 健康胃黏膜 53 7 60病患胃黏膜 3 99 102總計(jì) 56
14、 106 162精確度:94%;靈敏度:95%;特異性:93%;注:胃四聯(lián)包括:PGⅠ、PGⅡ、胃泌素G-17和幽門螺旋桿菌-免疫球蛋白H.pylori-IgG抗體檢測World J Gastroenterol 2009 February 21; 15(7): 853-859,胃蛋白酶原和幽門螺桿菌同時(shí)檢測的意義,檢查胃的健康狀況,接受診斷二
15、年后胃癌的發(fā)現(xiàn)率 幽門螺旋桿菌(+) 幽門螺旋桿菌(-)PG(+) 14/967 PG(-) 3/1755 0/823健康胃粘膜 /低危人群: 0% 應(yīng)注意消化道潰瘍: 0.17%因胃腺萎縮/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌 /高危人群 :1.45% ?需要定期進(jìn)行胃鏡檢查,血清胃蛋白酶原測試有兩
16、種結(jié)果1.陽性 (血清胃蛋白酶原I水平<70 ng/ml并且胃蛋白酶原I/II比值< 3.0) 2.陰性(其余)陽性又分為兩種1.強(qiáng)陽性 (血清胃蛋白酶原I水平<30 ng/ml并且胃蛋白酶原I/II比值<2.0)2.陽性(其余)結(jié)果總共分成三種: 陰性,陽性,強(qiáng)陽性,實(shí)例:日本五年隨訪的判定標(biāo)準(zhǔn),血清PG值 陽性度PGI>70ng/ml或
17、者PGI/PGII>3.0 (-)正常 PGI≤70ng/ml并且PGI/PGII≤3.0 (+)輕度萎縮 PGI≤50ng/ml并且PGI/PGI
18、I≤3.0 (++)中度萎縮 PGI≤30ng/ml并且PGI/PGII≤2.0 (+++)重度萎縮,實(shí)例:日本五年隨訪的調(diào)查結(jié)果,第一年 隨后4年需做胃鏡檢查90%陰性者 無輕度萎縮(+)者
19、 66.8%中度萎縮(++)者 76.2%重度萎縮(+++)者 91.9%男性:217 女性:528,PG檢查間隔--從五年隨訪中得到的結(jié)論,5次判定都相同的結(jié)果的比例很高,初次陰性者,隨后連續(xù)4年的判定結(jié)果基本不變,所以第二次檢查間隔可為5年。高度陽性者(3+)要立即進(jìn)行胃鏡檢查,并且至少每年進(jìn)行一次胃鏡檢查。陽性者(+)和中度
20、陽性(2+)者,建議立即進(jìn)行胃鏡檢查。如果未發(fā)現(xiàn)癌變,在兩年后進(jìn)行下一次的胃蛋白酶原的檢查。,日本胃蛋白酶原和GastroPanel(胃四聯(lián))用于萎縮性胃炎測試的靈敏度和特異性(%),胃蛋白酶原測試標(biāo)準(zhǔn) 靈敏度 特異性日本-輕度 75 69日本-中度
21、 65 77日本-重度 45 96Gastropanel-重度 40 94World J Gastroenterol 2009 February 21
22、; 15(7): 853-859,血清胃蛋白酶原被明智地用于臨床實(shí)踐,血清PG測試是用來篩選高風(fēng)險(xiǎn)萎縮性胃炎的個(gè)體,而不是測試癌癥本身的與X線鋇餐造影和內(nèi)視鏡不同,血清PG篩選可識(shí)別未形成潰瘍的無癥狀癌癥,不論大小和病患的位置 大部分被PG法檢測出的無癥狀早期胃癌并僅限于粘膜,特別適合做內(nèi)鏡治療PG法大大有助于患者的健康和生活 消化系統(tǒng)疾病雜志 2007年 Journal of Digestive Disease
23、s 2007,提示,PG法能夠用來對高危人群的篩查,并由此來確定是否對病人進(jìn)行胃鏡及活組織病理檢查。PG法是一種通過檢測胃粘膜萎縮和炎癥狀況來判斷胃癌高危人群的篩查方法,不單獨(dú)用于診斷胃癌,必須采用胃內(nèi)窺鏡和病理的方法進(jìn)行最終診斷。,檢查PG結(jié)果注意事項(xiàng),胃蛋白酶原反映的健康狀態(tài)是胃粘膜的整體狀態(tài)受檢者容易誤解“即使不用胃鏡檢查,通過血液就可以檢查胃癌了。受檢者容易誤解“陽性就一定有胃癌”陰性結(jié)果并非能夠完全排除胃癌,只是沒有
24、萎縮而已,胃癌的可能性很低,并非完全沒有胃癌。切除胃會(huì)引起胃蛋白酶原呈陽性,所以不適合此檢查大多數(shù)情況下,胃粘膜隨著年齡的增加而變薄,作用降低,此種狀態(tài)也叫做萎縮,是生理性萎縮,胃蛋白酶原I/II的臨床應(yīng)用幽門螺桿菌根除治療效果的評價(jià)指標(biāo),Hp感染與血清PG水平間存在相關(guān)性;感染者初期,血清PGI和PGII均高于非感染者(尤其是PGII),PGI/PGII比值下降,除菌后血清PGI和PGII則顯著下降;除菌組PGI/II比值變
25、化率(治療前/治療后)在治療結(jié)束后即升高,且持續(xù)至第12個(gè)月;未除菌組該值在治療后一個(gè)月升高,此后逐漸下降,至第9個(gè)月時(shí)已與治療前無顯著差異。,胃蛋白酶原I/II 臨床應(yīng)用消化性潰瘍復(fù)發(fā)的判定指標(biāo),胃潰瘍初發(fā)患者PGI升高明顯;胃潰瘍復(fù)發(fā)者PGII升高明顯;十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)患者的PGI/II均顯著升高。,胃蛋白酶原I/II 臨床應(yīng)用胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標(biāo),胃癌切除術(shù)后患者血清的PG水平顯著低于術(shù)前;胃癌復(fù)發(fā)者PGI/II
26、升高;未復(fù)發(fā)者無明顯改變。,胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的結(jié)果比較,組別 例數(shù)PG I* PG II*正常人 6052.4±15.4 23.6±10.5全胃切除 3612.1±3.9 7.1±8.0復(fù)發(fā) 15145.6±40.5 68.5±26.6無復(fù)發(fā) 2112.2±2.5
27、 5.6±1.5次全、大部切除術(shù) 2226.6±14.6 10.9±5.9 姜相君,高玉強(qiáng).胃蛋白酶原亞群測定對胃癌早期診斷的研究. 中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008, (46), 12, 71-78*放免試劑盒,胃蛋白酶原I/II樣本,PGI/GII沒有日內(nèi)變化和季節(jié)變化,不受飲食的影響,個(gè)體有較穩(wěn)定的值PGI/PGII受質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑的影響,故檢測PG時(shí)有必要確認(rèn)有無上述藥物的服
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