替吉奧胃癌消化科

1、艾奕（替吉奧）臨床應(yīng)用—高效低毒的口服氟尿嘧啶類抗癌藥,江蘇恒瑞醫(yī)藥,內(nèi)容概述,替吉奧的作用機(jī)制替吉奧臨床研究 替吉奧在胃癌輔助中的臨床研究 替吉奧在晚期胃癌一線治療中的臨床研究 替吉奧一線治療老年及身體狀況較差胃癌患者中的臨床研究艾奕規(guī)格及使用方法,,替吉奧膠囊的組成,強(qiáng)效DPD酶抑制劑,OPRT抑制劑,吉美嘧啶,奧替拉西鉀,替加氟,1,0.4,1,:,:,5-FU的前藥,,,,在體

2、內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU,發(fā)揮抗腫瘤作用,,降低5-FU體內(nèi)的分解，提高血液及腫瘤組織中5-FU的濃度和作用時(shí)間,,減少5-FU在消化道內(nèi)磷酸化所致不良反應(yīng)，如腹瀉等,,,,4,替吉奧通過更強(qiáng)地抑制DPD酶維持全身5-FU濃度，模擬靜脈輸注,替加氟,血漿組織5-Fu池濃度提高,F-β-Ala,FdUMP,,,,,,FdUMP,FdUMP,吉美嘧啶,奧替拉西,,腫瘤,抗腫瘤活性,骨髓等其他,胃腸道,胃腸道毒性,骨髓毒性,,DPD,神經(jīng)

3、毒性,,OPRT，TP,OPRT,,,,肝臟P450酶,,5-FU,肝臟毒性,,,,,,加入強(qiáng)效抑制DPD抑制劑的優(yōu)勢(shì),增效減毒，首選5-FU替代物的完美組合,,,減少肝臟對(duì)5-FU的代謝，保證長時(shí)間血漿內(nèi)5-FU的有效濃度，從而達(dá)到類似5-FU的靜脈輸注的療效，抗腫瘤活性佳,抑制了5-FU有害代謝產(chǎn)物F-β-Ala的產(chǎn)生，大大降低了神經(jīng)毒性，心臟毒性，手足綜合征的發(fā)生,生物等效性(BioequivalenceBE)是指兩制劑在相同試驗(yàn)

4、條件下，服用相同分子劑量，其活性成分在吸收程度和速度上無顯著性差異，它是驗(yàn)證制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。當(dāng)一個(gè)專利藥過了保護(hù)期后，往往有多個(gè)廠家申請(qǐng)仿制生產(chǎn)，這時(shí)廠家必須提供足夠的資料證明，擬上市制劑與原專利制劑在物質(zhì)結(jié)構(gòu)上是同質(zhì)的，在制劑上是生物等效的。,生物等效性,艾奕和進(jìn)口替吉奧膠囊的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),Cmax:峰濃度；AUC：藥時(shí)曲線下面積，代表生物利用度，AUC0-∝ 指藥物從零時(shí)間至所有原形藥物全部消除這一段時(shí)間的藥-時(shí)曲線下總面積，

5、反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量 ； t1/2 :半衰期,,艾奕與原研藥生物等效,內(nèi)容概述,替吉奧的作用機(jī)制替吉奧臨床研究 替吉奧在胃癌輔助中的臨床研究 替吉奧在晚期胃癌一線治療中的臨床研究 替吉奧一線治療老年及身體狀況較差胃癌患者中的臨床研究艾奕規(guī)格及使用方法,替吉奧膠囊單藥作為胃癌Ⅱ期或ⅢA期D2根治術(shù)后輔助化療方案替吉奧膠囊合并鉑類用于轉(zhuǎn)移性或局部晚期胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)方案替吉奧膠囊口服

6、單藥作為老年及身體狀況較差患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療新選擇,2011年NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南推薦,替吉奧膠囊用于胃癌輔助化療(ACTS-GC）,Randomized phase III trial comparing S-1 monotherapy versus surgery alone for stage II/III gastric cancer patients (pts) after curative D2 gastrectomy

7、(ACTS-GC study). 2007Gastrointestinal cancer symposium, sasako M,ACTS-GC 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),從2010年10月到2004年12月，在109家中心納入1059例患者，其中1034例符合標(biāo)準(zhǔn)，（S-1組115例，單純手術(shù)組519例）,ACTS-GC：S-1輔助化療顯著延長總生存期,中位隨訪時(shí)間均為術(shù)后2.9年與單純手術(shù)組比較，S-1組的總生存率提高10%，死亡風(fēng)險(xiǎn)比降低了3

8、2%，(P=0.003),ACTS-GC :安全性及依從性,S-1組較多的3\4級(jí)不良反應(yīng)主要為厭食（6.0%）惡心（3.7%）腹瀉（3.1%）等，血液學(xué)毒性較少。有68%的患者可持續(xù)治療達(dá)一年，治療依從性好。,,ACTS-GC胃癌術(shù)后輔助與單純手術(shù)的比較,臨床結(jié)果：試驗(yàn)組死亡率比單純手術(shù)組低32%！試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率比單純手術(shù)組低38%?、蚱?，ⅢA期OS明顯高于單純治療組！,ACTS-GC study JCOG,,結(jié)論：S-1術(shù)后

9、輔助化療可行有效的，這種方法可以作為Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者行D2切除術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療！,S-1單藥、 S-1/CDDP(SP)、 5-FU/CDDP(FP)治療晚期胃癌(AGC) 的隨機(jī) III 期臨床試驗(yàn) (SC-101 study),Maolin Jin, Youjian He，ASCO 2008, Chicago,評(píng)價(jià)中國AGC患者SP方案對(duì)于S-1單藥和FP方案的優(yōu)越性，SP能否替代FP?,SC101 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),*根據(jù)體表面積（B

10、SA）決定S-1的首次劑量：· BSA＜1.25m2：80mg/天· 1.25m2≤BSA＜1.5m2：100mg/天· BSA≥1.5m2：120mg/天,Maolin Jin, Youjian He，ASCO 2008, Chicago,*Logrank檢驗(yàn),SC101：總生存期（OS）,替吉奧+鉑類組的總生存時(shí)間達(dá)433天（14.4個(gè)月） P=0.038，顯著優(yōu)于5-FU+鉑類組(P=0.0

11、01),Maolin Jin, Youjian He，ASCO 2008, Chicago,SC101：緩解率（RR）,三組腫瘤緩解率分別為，替吉奧組24.7%，替吉奧+鉑類組37.8%，5-FU+鉑類組19.2% 替吉奧+鉑類的緩解率明顯優(yōu)于5-FU+鉑類（P=0.021),替吉奧二線治療緩解率,41例5-FU+鉑類組治療失敗的患者轉(zhuǎn)用替吉奧單藥二線治療，獲得緩解率為14.6%，提示替吉奧二線治療仍有效！,Maolin Jin, Y

12、oujian He，ASCO 2008, Chicago,,SC101：治療失敗時(shí)間（TTF）,*Logrank檢驗(yàn),S-1 和 SP 方案均有效、耐受性好 SP 有望替代 FP 成為晚期中國胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,Maolin Jin, Youjian He，ASCO 2008, Chicago,卡培他濱 VS S-1用于轉(zhuǎn)移或再發(fā)性胃癌老年患者一線化療Ⅱ期臨床,N=91，年齡≥65yearsS-1組：n=45，根據(jù)體表面積，40

13、-60mg/次× 4w，bid，q6wCapecitabine組：n=46，1250mg/m2 × 2w ，bid，q3w,J-L Lee, Y-K Kang, HJ Kang et al. A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with m

14、etastatic or recurrent unresectable gastric cancer. British Journal of Cancer (2008) 99, 584 – 590,卡培他濱 VS S-1用于轉(zhuǎn)移或再發(fā)性胃癌老年患者一線化療Ⅱ期臨床,貧血白細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少血小板減少中性粒細(xì)胞減少虛弱厭食惡心嘔吐腹痛口腔炎腹瀉手足綜合癥轉(zhuǎn)氨酶膽紅素過高,應(yīng)用方案,SOX方案

15、 艾奕：40 mg/m2，bid，d1-14 奧沙利鉑：130 mg/m2，d1 q3w單藥方案 a 艾奕：40 mg/m2，bid，d1-14，q3w b 艾奕：40 mg/m2，bid，d1-28，q6w,內(nèi)容概述,替吉奧的作用機(jī)制替吉奧臨床研究 替吉奧在胃癌輔助中的臨床研究 替吉奧在晚期胃癌一線治療中的臨床研究 替吉奧一

16、線治療老年及身體狀況較差胃癌患者中的臨床研究艾奕規(guī)格及使用方法,艾 奕,藥品名稱：替吉奧膠囊 成分：本品為復(fù)方制劑 替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg,規(guī)格： 20mg（以替加氟計(jì)）*42粒,用法用量,劑量：每次2-3片，bid 餐后服用中國人的體表面積計(jì)算公式S=0.0061×身高+0.0124×體重-0.0099

17、 簡化公式BAS=（身高+體重-60）/100,,腫瘤患者獲得最佳生存受益的新選擇,替吉奧膠囊隔日給藥* 不良反應(yīng)銳減，長期治療成為可能,替吉奧隔日給藥治療能保證足夠而有效的臨床血藥濃度，而且臨床療效至少與替吉奧每日給藥治療等效替吉奧每日治療更換為替吉奧隔日治療后，未出現(xiàn)3級(jí)以上不良事件，1/2級(jí)不良事件也基本消除，能夠?qū)崿F(xiàn)良好的患者依從性，使患者獲得更佳的生存獲益,替吉奧：40mg/m2（每天2次） 給藥4周，停藥2周，每日給藥

18、替吉奧：40mg/m2（每天2次） 給藥4周，停藥2周，隔日給藥,Shirasaka T.Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)2–15.Arai W,et al.Int J Clin Oncol (2004) 9:143–148.,適 應(yīng) 癥,適應(yīng)癥：不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌也可以用于：結(jié)直腸癌、胰腺癌、食管癌,藥物相互作用,本藥不得與其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥、含氟尿嘧啶類藥物的化療方案「如亞葉酸鈣/替加氟-