長(zhǎng)效土霉素注射液在兔和豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、為研究?jī)煞N國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效土霉素注射液OTCLA-Ⅰ和OTCLA-Ⅱ在兔和豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)特征，以相同規(guī)格的進(jìn)口長(zhǎng)效土霉素注射液OTCLA-Ⅲ為參比制劑，選用新西蘭白兔和長(zhǎng)白豬為試驗(yàn)動(dòng)物，分別以20mg/kg單劑量肌注3種OTCLA，按預(yù)定時(shí)間點(diǎn)采集血樣。采用高效液相色譜法測(cè)定血漿中土霉素含量，用3p97藥動(dòng)學(xué)程序軟件處理血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)。
　　 兔的藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示，3種OTCLA肌注給藥的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)都符合一級(jí)吸收的二室

2、模型，權(quán)重為1/C/C。OTCLA-Ⅰ的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):t1/2α為3.13±1.17h，t1/2β為13.68±2.14h，t1/2Ka為0.25±0.10h，AUC為26.00±3.51(μg/mL)*h，CL為0.80±0.24mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime為0.08±0.02h,Tp為1.26±0.28h,Cmax為2.87±0.45μg/mL;OTCLA-Ⅱ的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):t1/2α為2.53±0.78h，t

3、1/2β為14.26±3.14h，t1/2Ka為0.18±0.08h,AUC為23.69±3.57(μg/mL)*h,CL為0.93±0.22mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime為0.07±0.04h，Tp為0.64±0.17h，Cmax為2.92±0.60μg/mL;OTCLA-Ⅲ的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):t1/2α為2.63±0.95h，t1/2β為12.39±2.59h，t1/2Ka為0.37±0.14h，AUC為25.43±4

4、.17(μg/mL)*h,CL為0.91±0.30mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime為0.08±0.03h,Tp為0.70±0.22h，Cmax為2.31±0.25μg/mL。分析表明，OTCLA-Ⅱ的t1/2Ka顯著小于OTCLA-Ⅰ和OTCLA-Ⅲ(P＜0.05)，同時(shí)其Tp也顯著的快于其他兩種制劑(P＜0.05)。除了t1/2Ka和Tp外，OTCLA-Ⅰ和OTCLA-Ⅱ的其他藥動(dòng)學(xué)參數(shù)并沒(méi)有顯著性的差異(P＞0.05)

5、。并且兩種國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效制劑與參比制劑OTCLA-Ⅲ的多數(shù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，尤其是t1/2β和Lagtime等體現(xiàn)緩釋特征的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)差異不顯著(P＞0.05)。
　　 豬的藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示，3種OTCLA肌注給藥的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)都符合一級(jí)吸收的二室模型，權(quán)重為1/C/C。OTCLA-Ⅰ的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):t1/2α為4.78±1.46h，t1/2β為41.84±4.12h，t1/2Ka為0.13±0.04h，AUC為69.14±6.3

6、0(μg/mL)*h，CL為0.28±0.06mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime為0.14±0.03h,Tp為0.79±0.08h,Cmax為3.74±0.37μg/mL;OTCLA-Ⅱ的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):t1/2α為4.49±1.27h，t1/2β為31.16±4.52h，t1/2Ka為0.29±0.07h,AUC為47.00±7.28(μg/mL)*h,CL為0.42±0.11mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime

7、為0.06±0.03h，Tp為1.28±0.20h，Cmax為3.69±0.45μg/mL;OTCLA-Ⅲ的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):t1/2α為3.99±0.80h，t1/2β為45.11±4.39h，t1/2Ka為0.11±0.03h，AUC為75.39±4.51(μg/mL)*h,CL為0.26±0.06mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime為0.12±0.03h,Tp為1.08±0.18h，Cmax為3.78±0.23μg/mL。

8、分析可見(jiàn)，OTCLA-Ⅰ與參比制劑OTCLA-Ⅲ的t1/2α、Tp、t1/2Ka、AUC、CL、t1/2β和Lagtime等主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)均差異不顯著(P＞0.05)，而OTCLA-Ⅱ與參比制劑OTCLA-Ⅲ的多數(shù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)差異顯著(P＜0.05)。通過(guò)與參比制劑OTCLA-Ⅲ的t1/2β和Lagtime等體現(xiàn)緩釋特征的參數(shù)比較，認(rèn)為OTCLA-Ⅰ的緩釋效果優(yōu)于OTCLA-Ⅱ。
　　 在豬的藥動(dòng)學(xué)研究中，以進(jìn)口OTCLA-Ⅲ為參

9、比制劑，對(duì)兩種國(guó)產(chǎn)OTCLA的相對(duì)生物利用度研究表明，OTCLA-Ⅰ的相對(duì)生物利用度為91.81±7.80％，而OTCLA-Ⅱ的相對(duì)生物利用度為62.65±10.94％?？梢?jiàn)OTCLA-Ⅰ的藥物活性成分釋放吸收進(jìn)入全身循環(huán)的程度和速度要明顯好于OTCLA-Ⅱ。通過(guò)對(duì)生物等效性的評(píng)價(jià)，證明受試制劑OTCLA-Ⅰ與參比制劑OTCLA-Ⅲ具有生物等效性，而受試制劑OTCLA-Ⅱ與參比制劑OTCLA-Ⅲ不具有生物等效性。因此，國(guó)產(chǎn)的兩種OTCL