SRC-3在HBV轉錄復制中作用的初步研究.pdf

1、乙型肝炎(HepatitisB)是一種在世界范圍內流行的傳染性疾病，由乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus，HBV)感染引起。慢性HBV感染容易誘發(fā)肝硬化和肝癌等高致死率的疾病，因此受到廣泛關注。
　　類固醇激素受體輔激活因子-3（SteroidReceptorCoactivator-3，SRC-3）是p160輔激活因子家族的一員。SRC-3在細胞代謝和肝癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用，而這些過程也與HBV的復制密切相關，提

2、示了SRC-3與HBV轉錄復制間可能存在相關性。
　　在本研究中，我們建立了流體動力學注射(HydrodynamicInjection)感染HBV的小鼠模型，發(fā)現相對與野生型小鼠，感染HBV的SRC-3-/-小鼠的血清中含有更高水平的HBV抗原，其肝臟表達的HBV總mRNA水平也更高。在人肝癌細胞系HepG2中，降低SRC-3的表達水平可以提高培養(yǎng)液上清中HBV抗原水平和細胞內總mRNA水平。通過檢測細胞抗病毒相關基因mRNA的表

3、達水平，我們沒有發(fā)現SRC-3對細胞清除病毒的機制產生明顯影響，推測SRC-3可能影響HBV的轉錄。在HepG2細胞內，我們發(fā)現SRC-3的下調會導致Akt磷酸化水平降低，回補持續(xù)激活型Akt將重新抑制SRC-3敲低引起的HBV表達。在SRC-3-/-小鼠肝臟中的Akt磷酸化水平比WT小鼠較低。利用熒光素酶報告基因實驗我們發(fā)現SRC-3可抑制HNF-4α誘導的HBV核心啟動子活性。這些結果說明SRC-3通過增強Akt信號抑制HBV轉錄，