慢性腎臟病早期維生素D-FGF23-Klotho與蛋白尿關(guān)系.pdf

1、目的:鈣磷代謝紊亂和維生素D缺乏在慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)晚期患者中普遍存在，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(fibroblast growth factor23，F(xiàn)GF-23)在Klotho蛋白的輔助下參與對(duì)CKD患者血磷、1，25二羥維生素D3[1，25-(OH)2D3]水平的調(diào)節(jié)，CKD早期患者較健康正常人已有1，25-(OH)2D3水平降低和FGF23升高，本研究CKD早期患者血清1，25-(O

2、H)2D3、FGF23、Klotho蛋白水平與蛋白尿的發(fā)生和發(fā)展之間的關(guān)系，探討1，25-(OH)2D3-FGF23-Klotho蛋白系統(tǒng)失衡在CKD早期原發(fā)性腎小球腎炎的發(fā)病及進(jìn)展中的意義。
　　方法:選取2013年01月至2014年01月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科住院的CKD1-2期患者共76例，其中女性40例，男性36例，年齡16-76歲之間，所有患者均為初次發(fā)病，明確有持續(xù)性蛋白尿且診斷為原發(fā)性腎小球腎炎，除外繼發(fā)性

3、和遺傳性腎小球腎炎，無(wú)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、鈣劑和維生素D等藥物史。根據(jù)患者的24h尿蛋白量分為三組:A組指24h尿蛋白定量＜1.0g，共28例;B組指1.0g≤24h尿蛋白定量＜3.5g，共24例;C組指24h尿蛋白定量≥3.5g，共24例。分別用ELISA法測(cè)定血清1，25-(OH)2D3、FGF23、Klotho蛋白濃度，磺基水楊酸比濁法檢測(cè)24h尿蛋白定量(24hUpro)，全自動(dòng)生化分析儀比色法測(cè)定血清白蛋白(Alb)、

4、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、鈣(Ca)、磷(P)水平，放射免疫發(fā)光法測(cè)定血清PTH濃度。用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以(x)±s表示，多組均數(shù)的比較采用單因素方差分析，如均數(shù)不全相同，則采用LSD檢驗(yàn)行組間比較，相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析，均為雙側(cè)檢驗(yàn)，結(jié)果以P值＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.血鈣濃度總體隨著尿蛋白量增多呈遞減趨勢(shì)，三組均值不全相等(P＜0.01)，其中C組（大量

5、蛋白尿組）血鈣濃度明顯減低，與前兩組組間比較具有顯著性差異(P＜0.01)，但A、B兩組組間比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05);血清磷、血清PTH在A、B、C組的均值均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　2.A、B、C組血清FGF23的均值有明顯的差異(P＜0.05)，總體表現(xiàn)為A組＜B組＜C組，其中組間比較C組血清FGF23水平升高程度較前兩組尤為明顯，分別與A、B組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而A、B兩組之間血清FG

6、F23水平組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　3.血清1，25(OH)2D3水平表現(xiàn)為與血清FGF23相反的變化趨勢(shì)，隨著尿蛋白量增多降低，三組的均值不全相等(P＜0.05)，C組血清1，25(OH)2D3下降程度更高，分別與A、B組組間比較具有顯著性差異(P＜0.05)，而A、B兩組之間血清1，25(OH)2D3水平變化不明顯，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.血清Klotho蛋白與血清1，25(

7、OH)2D3變化趨勢(shì)相同，隨蛋白尿增多減少，三組均值不全相等(P＜0.05)，C組血清Klotho蛋白減少最明顯，分別與A、B組組間比較差異均具有顯著性(P＜0.05)，但A、B兩組組間比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。
　　5.相關(guān)分析示血鈣與24h尿蛋白定量呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，血清1，25(OH)2D3、血清Klotho蛋白與24h尿蛋白定量呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，血清FGF23水平與24h尿蛋白量呈顯著正相關(guān)(P