慢性腎臟病早期血清骨硬化蛋白水平的變化及意義.pdf

1、背景:慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是全球范圍內(nèi)的重要公共衛(wèi)生問題，其治療費用高、預(yù)后差，它的各種并發(fā)癥嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。慢性腎臟病-礦物質(zhì)和骨代謝異常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD)是慢性腎臟疾病的最常見并發(fā)癥之一，在CKD早期就可出現(xiàn)，且隨著CKD的病情進展逐漸加重，最終導(dǎo)致多系統(tǒng)功能損傷的嚴(yán)重后果。礦物質(zhì)

2、和骨代謝異常不僅可以增加心血管疾病的發(fā)生率，且與CKD患者致死、發(fā)生骨折、生活質(zhì)量下降及骨外組織鈣化等方面關(guān)系密切。骨硬化蛋白(Sclerostin)最早在20世紀(jì)90年代末，由Van Hu和Balemans在硬化性骨病(sclerosteosis)和Van Buchem病的研究中發(fā)現(xiàn)并分離，是一種由骨細(xì)胞合成的蛋白質(zhì)，是骨代謝的一種有力的調(diào)節(jié)劑，是CKD患者的骨腎軸的新成員。有研究顯示血清骨硬化蛋白水平在骨質(zhì)疏松患者中升高。
　

3、　目的:本研究通過檢測健康對照組、CKD1期組、CKD2期組、CKD3期組血清骨硬化蛋白濃度以及與血肌酐(Cre)、PTH、25(OH)D3、ALP、Alb、Ca、P、24h尿蛋白定量等的關(guān)系，進一步探討血清骨硬化蛋白作為CKD早期反應(yīng)鈣磷代謝指標(biāo)的可行性及在CKD-MBD發(fā)病機制中的作用。
　　方法:選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科2016年10月至2017年10月住院的CKD1-3期患者共45例，其中CKD1期15例、CKD

4、2期13例、CKD3期17例，年齡16-76歲之間，所有患者均符合2002年美國K/DOQI的CKD定義標(biāo)準(zhǔn)，除外組近期有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、鈣劑、維生素D等藥物應(yīng)用史的患者。根據(jù)腎小球濾過率(eGFR)將患者分為CKD1期組、CKD2期組、CKD3期組。收集大連醫(yī)科大學(xué)健康體檢科2017年10月的體檢健康者11例，作為健康對照組。收集各組一般資料及各項實驗室指標(biāo):肌酐(Cre)、血清白蛋白(Alb)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血紅蛋白

5、(HB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HLD-C)、低密度脂蛋白(LDH-C)、堿性磷酸酶(ALP)、25(OH)D3、鈣(Ca)、磷(P)、甲狀旁腺激素(PTH)、24h尿蛋白定量(24h Upro)等。用ELISA法分別測定健康對照組及CKD1-3期各組血清骨硬化蛋白水平。數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析用SPSS22.0軟件進行，正態(tài)分布計量資料數(shù)值用(x)±S表示，多組樣本均數(shù)比較采用ANOVA分析，均數(shù)不全相同的組間比較用L

6、SD檢驗進行，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)，均為雙側(cè)檢驗，結(jié)果以P值＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:1.血清骨硬化蛋白水平在健康對照組與CKD1期組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，但該指標(biāo)在CKD1期組、CKD2期組及CKD3期組血清水平呈遞增趨勢;血清骨硬化蛋白水平在CKD2期組與CKD1期組相比具有顯著性差異(P＜0.05)，在CKD3期組明顯增高，且與CKD1期組、CKD2期組均具有顯著性差異（均P＜0.05

7、）。
　　2.PTH隨著CKD的進展血清濃度逐漸增高，尤其到CKD3期升高明顯，與前2期均值比較存在明顯差異(P＜0.05)，但在CKD1期組與2期組間無顯著差異性。
　　3.骨硬化蛋白的血清水平隨著慢性腎臟病進展逐漸升高，與eGFR、25(OH)D3、HDH-C呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與Scre、ALP呈正相關(guān)(P＜0.05)，與年齡、性別、PTH、Alb無相關(guān)性。
　　4.血清25(OH)D3含量在CKD1-3期

8、無顯著變化，與骨硬化蛋白、總膽固醇、LDH-C、24hUpro呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與Alb、血鈣呈正相關(guān)(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.血清骨硬化蛋白水平在慢性腎臟病早期出現(xiàn)增高，表明慢性腎臟病早期的患者體內(nèi)存在礦物質(zhì)及骨代謝紊亂。
　　2.血清骨硬化蛋白在CKD2期即隨著腎臟功能的減退逐漸增高，且遠早于25(OH)D3、血鈣、血磷、PTH等在CKD中的變化，提示其或可作為CKD早期預(yù)測慢性腎臟病礦物質(zhì)及骨代謝異常的