深圳市中小學(xué)脊柱側(cè)凸的普查及青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸基因表達(dá)譜的變化.pdf

1、本研究分為三部分： (一)SCOliometer、前屈試驗(yàn)與Cobb角比較的研究 青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(Adolescent Idiopathic Scoliosis,AIS)是青春前期或骨骼成熟前發(fā)生的脊柱畸形。在1989年，北京調(diào)查發(fā)病率為1.04％，2002-2004年，西安市調(diào)查發(fā)病率為1.33％，2004年在香港發(fā)病率為4％。這是繼視力異常、肥胖、包莖和社會(huì)心理障礙后的第五大常見(jiàn)病。該病不僅影響患兒外觀，而且常

2、引起嚴(yán)重并發(fā)癥，治療效果不滿(mǎn)意且費(fèi)用很高。AIS只有早期發(fā)現(xiàn)，才能及早預(yù)防和治療，建立AIS的普查機(jī)制非常重要。國(guó)內(nèi)常用的普查方法有兩步篩查法(前屈試驗(yàn)和X片檢查)和三步篩查法(前屈試驗(yàn)、波紋照相和X片檢查)。前者X光暴露率偏高，后者不易實(shí)施。探討一個(gè)既易于實(shí)施，又能夠降低X光暴露率，而且陽(yáng)性率也能提高的普查方法有著非常重要的意義。 對(duì)56例懷疑有脊柱畸形的青少年，男14例，女42例，平均年齡13歲(SD=1.76)，用前屈試驗(yàn)

3、、脊柱測(cè)量?jī)x(Scoliometer)和全脊柱X線片檢查。對(duì)這三種檢查方法的結(jié)果劃分等級(jí)，當(dāng)Cobb角<10°為陰性，10°～20°為陽(yáng)性，>20°為明顯陽(yáng)性。當(dāng)前屈試驗(yàn)時(shí)背部沒(méi)有不對(duì)稱(chēng)，則為陰性；有不對(duì)稱(chēng)，則為陽(yáng)性；顯著不對(duì)稱(chēng)為明顯陽(yáng)性。當(dāng)脊柱測(cè)量?jī)x<5°為陰性，5°～7°為陽(yáng)性，>7°為明顯陽(yáng)性。脊柱測(cè)量、前屈試驗(yàn)的結(jié)果與Cobb角作等級(jí)相關(guān)分析。前屈試驗(yàn)、脊柱測(cè)量?jī)x與Cobb角檢查出的陽(yáng)性率，作x<'2>檢驗(yàn)。 用Scol

4、iometer進(jìn)行脊柱測(cè)量，5例為陰性，39例為陽(yáng)性，12例為明顯陽(yáng)性；前屈試驗(yàn)有8例為陰性，26例為陽(yáng)性，22例為明顯陽(yáng)性。Cobb角檢測(cè)，9例為陰性，36例為陽(yáng)性，11例為明顯陽(yáng)性。脊柱測(cè)量、前屈試驗(yàn)的結(jié)果與Cobb角作等級(jí)相關(guān)分析，Spearman檢驗(yàn)系數(shù)分別為0.48和0.57，P<0.05，為正相關(guān)。前屈試驗(yàn)、脊柱測(cè)量?jī)x與Cobb角檢查出的陽(yáng)性率，作x<'2>檢驗(yàn)，x<'2>值分別為0.069和1.306，P值分別>0.74和

5、0.10，檢查出的陽(yáng)性率差異無(wú)顯著性意義。 脊柱測(cè)量?jī)x和前屈試驗(yàn)在普查中易于實(shí)行，是初查脊柱矯形簡(jiǎn)便快捷的方法，在大量的篩查中有效和可靠。當(dāng)前屈試驗(yàn)陽(yáng)性，脊柱測(cè)量?jī)x大于5°，可視為作X線片檢查的指征。 (二)用Scoliometer和前屈試驗(yàn)對(duì)學(xué)生進(jìn)行普查 對(duì)選定的醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行培訓(xùn)，利用Scoliometer和前屈試驗(yàn)進(jìn)行脊柱畸形的篩查。普查時(shí)每10名學(xué)生站成一排，進(jìn)行前屈實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有背部不對(duì)稱(chēng)的學(xué)生用Scoli

6、ometer進(jìn)行測(cè)量，>7°的為可疑病例。對(duì)可疑的學(xué)生作專(zhuān)門(mén)的復(fù)查。拍脊柱X片確定脊柱的矯形。 普查的學(xué)生有40579人，發(fā)現(xiàn)脊柱可疑畸形的學(xué)生有851人，占總數(shù)的2.136％。到深圳市兒童醫(yī)院復(fù)診的學(xué)生有198人，復(fù)查率為23.27％。有87人拍了脊柱X光片，Cobb角>10°的AIS兒童有48人，其余39人Cobb角<10°。 普查發(fā)現(xiàn)脊柱畸形是中小學(xué)生常見(jiàn)的異常。深圳市教育局已將脊柱畸形的普查納入學(xué)校每年的常規(guī)體檢

7、。 (三)青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸激素水平的檢查 普查后分析可疑病例資料，發(fā)現(xiàn)她們?cè)谇啻喊l(fā)育前期出現(xiàn)生長(zhǎng)的高峰，與正常兒童比較體重偏低，身高和臂長(zhǎng)偏長(zhǎng)。為探討AIS患兒與生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系，遂進(jìn)行了激素的篩查。 選取8名正常、27名特發(fā)性脊柱側(cè)凸的女性青少年，利用IMMULITE分析儀采用固相、競(jìng)爭(zhēng)法化學(xué)發(fā)光酶免疫法檢測(cè)E2(雌二醇)、DHS(硫酸去氫表雄酮)的變化，采用固相、夾心法化學(xué)發(fā)光酶免疫量度檢測(cè)GH(生長(zhǎng)激素)

8、的變化。結(jié)果利用f檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 35名女性青少年中，正常組8人生長(zhǎng)激素(GH)均正常，而AIS組有4人生長(zhǎng)激素(GH)高于正常值。正常組有1人硫酸去氫表雄酮(DHS)低于50μg/dl，而AIS組低于50μg/dl的有4人，正常與脊柱側(cè)凸患兒中各有1人低于硫酸去氫表雄酮(DHS)正常值。用Fisher精確概率法統(tǒng)計(jì)，P值分別為0.410和0.681，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 部分AIS患兒的生長(zhǎng)激素(GH)偏高，硫酸去氫表

9、雄酮(DHS)的值位于正常下限。AIS的發(fā)病可能與骨的生長(zhǎng)、骨密度和腎上腺的功能有關(guān) (四)青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸基因表達(dá)譜的研究近幾十年對(duì)AIS進(jìn)行了廣泛深入的研究，發(fā)表的論文數(shù)千篇，但總的來(lái)說(shuō)，沒(méi)有任何理論學(xué)說(shuō)可以完整解釋AIS的病因和臨床病理特征。既往的許多研究發(fā)現(xiàn)AIS的異常包括神經(jīng)系統(tǒng)、生長(zhǎng)發(fā)育、骨密度、結(jié)締組織、神經(jīng)肌肉、血小板、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及激素等，對(duì)發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)理，很多學(xué)者提出了不同的學(xué)說(shuō)。目前傾向于是一個(gè)多基因遺傳疾

10、病。從疾病基因表達(dá)譜的水平研究AIS的發(fā)病原因是一個(gè)有意義的研究方向。 利用4張Affymetrix公司的U133 Plus 2.0基因表達(dá)譜芯片檢測(cè)5個(gè)RNA樣本的基因表達(dá)譜的差異，其中兩個(gè)正常兒童RNA樣本同時(shí)與一張芯片進(jìn)行雜交，AIS輕度、中度與重度組各一個(gè)RNA樣本分別與一張芯片雜交，用生物信息學(xué)方法篩查有表達(dá)差異的基因。并進(jìn)行了數(shù)據(jù)的分析，總共篩選出表達(dá)異常及與病情程度變化趨勢(shì)相關(guān)的基因42個(gè)，涉及17條染色體。