大黃素純化及其用于金絲桃素合成的研究.pdf

1、大黃素屬1,8-二羥基葸醌衍生物,是大黃、虎杖、何首烏等多種中藥的有效成分之一。大黃素藥理作用廣泛,具有免疫調(diào)節(jié)、抗菌、抗炎、抗腫瘤等方面的作用。金絲桃素是貫葉連翹中最具有生物活性的物質(zhì)之一,具有顯著的抗抑郁、抗病毒活性,貫葉連翹中所含金絲桃素只有萬分之幾,加之提取分離方法不完善,只能得到極少量的金絲桃素,因此采用化學(xué)合成的方法制備金絲桃素有極其重要的意義。本文以大黃素粗粉為材料,從節(jié)約原材料、降低生產(chǎn)成本及提高產(chǎn)能等方面著手,研究大黃

2、素的純化工藝及以大黃素為起始原料的金絲桃素的合成工藝。主要研究內(nèi)容如下： (1)確定了大黃素的最佳純化工藝條件。分別采用正交設(shè)計(jì)法和均勻設(shè)計(jì)法對大黃素的純化條件進(jìn)行了探討,正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化的提取條件為：12倍原料重的丙酮,回流浸提3次,60min/次,浸提溫度60℃,此時大黃素的含量和提取率分別為62.18％和47.62％,均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)化的提取條件為：14倍原料重的丙酮,回流浸提3次,60min/次,浸提溫度55℃,此時大黃素的含

3、量和提取率分別為65.04％和50.52％。結(jié)果表明均勻設(shè)計(jì)所得結(jié)果優(yōu)于正交設(shè)計(jì),并將其定為最佳純化工藝。 (2)由于與大黃素結(jié)構(gòu)相近的葸醌類化合物很多,低濃度大黃素遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了市場要求,因此本文對高純度大黃素的制備進(jìn)行了研究,分別考察了乙醇浸提法,重結(jié)晶法和碳酸鈉萃取法精制大黃素的工藝。乙醇浸提法和重結(jié)晶法對于高純度大黃素的精制有明顯作用。碳酸鈉萃取法是本文提出的新方法,用該方法進(jìn)一步純化大黃素,測定產(chǎn)品中大黃素含量達(dá)85.6

4、5％,萃取率達(dá)到62.13％。進(jìn)一步重結(jié)晶后大黃素含量達(dá)到92.28％。建立了-條快速、簡便、高效的純化及精制工藝路線。 (3)考察了以大黃素為原料合成金絲桃素的兩種工藝。①大黃素直接在堿性溶液中經(jīng)光照、加熱縮合為金絲桃素,合成的金絲桃素的產(chǎn)率為51.36％,純化后含量達(dá)到70.16％。②將大黃素還原為大黃素蒽酮,再將其在吡啶及硫酸亞鐵的溶液中直接縮合成金絲桃素。金絲桃素的產(chǎn)率為26.51％,純化后含量為34.16％。通過紅外光