補(bǔ)陽(yáng)還五湯改善慢性腦缺血大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的研究.pdf

1、塑主芏堡壘查J!ll!lH!fllIIIIIllJIIIJLIIII／I補(bǔ)陽(yáng)還五湯改善慢性腦缺血入翟769758學(xué)習(xí)記憶能力研究碩士研究生：李齊歡指導(dǎo)教師：萬(wàn)新祥教授張繼平研究員摘要1研究目的補(bǔ)陽(yáng)還五湯(BuyangHuanwuDecoction，BYIIWD)出自清王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》，該方由生黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、川芎、桃仁、紅花、地龍七味中藥組成，具有補(bǔ)氣行氣、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)之功效。此方為后世醫(yī)家所推崇，沿用至今己170多年?，F(xiàn)

2、該方廣泛應(yīng)用于缺血性腦損傷、脊髓及周圍神經(jīng)損傷。近年實(shí)驗(yàn)研究表明，補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠從多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)改善缺血再灌注的損傷。為了探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)慢性腦缺血所致學(xué)習(xí)記憶能力降低的作用靶點(diǎn)及防治機(jī)理，闡明補(bǔ)陽(yáng)還五湯促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)，改善學(xué)習(xí)記憶能力的臨床應(yīng)用價(jià)值，為傳統(tǒng)中藥復(fù)方的臨床應(yīng)用提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，我們對(duì)補(bǔ)陽(yáng)還五湯進(jìn)行了以下研究。2方法與結(jié)果21慢性腦缺血大鼠造模、分組及給藥方法采用永久件結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈法(2VO)對(duì)大鼠進(jìn)行慢性腦缺血

3、造模，這種方法實(shí)質(zhì)上是以慢件低灌注引起腦缺血缺氧，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能下降、學(xué)習(xí)記憶能力障礙，較好地模擬了人類因動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈管腔狹窄等因素導(dǎo)致的腦缺血梗死。本實(shí)驗(yàn)選用SPF級(jí)、雄性、體重1802209的SD大鼠進(jìn)行碩士學(xué)位論文組比較有顯著性差異(P005)，與模型對(duì)照組比較，各給藥組大鼠的平臺(tái)空間位置記憶能力較模型對(duì)照組的明顯增強(qiáng)，其中陽(yáng)性對(duì)照組的有顯著性差異(P005)。穿梭箱實(shí)驗(yàn)利用實(shí)驗(yàn)箱自動(dòng)記錄各組大鼠對(duì)電刺激的反應(yīng)和潛伏期

4、。記錄動(dòng)物主動(dòng)回避次數(shù)，動(dòng)物主動(dòng)回避時(shí)間，動(dòng)物被動(dòng)回避時(shí)間。結(jié)果顯示在四次測(cè)試中，各組別動(dòng)物主動(dòng)回避次數(shù)和主動(dòng)回避時(shí)間呈先增加而后稍減少的趨勢(shì)，補(bǔ)陽(yáng)還五湯各劑量組和陽(yáng)性藥對(duì)照組的次數(shù)和時(shí)間較模型對(duì)照組的增加，被動(dòng)回避時(shí)間呈先減少而后增加的趨勢(shì)，但均無(wú)顯著性差異。根據(jù)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和穿梭箱實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯能改善造模后大鼠的學(xué)習(xí)能力，增強(qiáng)大鼠記憶力。23補(bǔ)陽(yáng)還五湯改善腦缺血損傷學(xué)習(xí)記憶能力的機(jī)理研究231皮層血流量測(cè)定為了探

5、討補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)慢性腦缺血大鼠腦血流量的影響，本課題使用大鼠腦立體定位儀對(duì)各組大鼠皮層血流量進(jìn)行測(cè)量比較。結(jié)果除假手術(shù)組外各劑量組腦血流量均明顯下降，模型對(duì)照組、補(bǔ)陽(yáng)還五湯高、低劑量組、陽(yáng)性藥對(duì)照組皮層血流值分別下降車假手術(shù)組的5022％(P005)、7390％、6730％、7565％，但補(bǔ)陽(yáng)還五湯各劑量組和陽(yáng)性藥對(duì)照組腦血流量下降程度明顯小于模型對(duì)照組，與模型對(duì)照組比較，補(bǔ)陽(yáng)還五湯高劑量組和陽(yáng)性藥對(duì)照組與其均有顯著性差異(P005)，且

6、補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)腦血流量的改善程度隨劑量增大而增強(qiáng)。提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠明顯改善慢性腦缺血大鼠腦血流量下降程度，改善慢性腦缺血大鼠大腦缺血狀態(tài)。232血液流變學(xué)測(cè)定慢性腦缺血伴血液流變性改變，表現(xiàn)在傘血、血漿黏度升高，血小板聚集率增大，壓積增高，血漿纖維蛋白原丁|高等。本實(shí)驗(yàn)采用血液流變儀測(cè)定各組大鼠傘血高、中、低切粘度，觀察補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)慢性腦缺血大鼠血流變的影響。結(jié)果顯示與假手術(shù)對(duì)照組比較，模型對(duì)照組傘血粘度明顯增加，其巾在切變率150、3