色烯類TACE抑制劑的合成及其抑制活性測定.pdf

1、許多慢性炎癥中均出現(xiàn)sTNF-α過高現(xiàn)象，而腫瘤壞死因子轉化酶(TACE)可以特異性將跨膜性腫瘤壞死因子轉化為可溶性的sTNF-α，因此，TACE抑制劑可以通過控制體內(nèi)釋放過高的sTNF-α來治療某些慢性炎癥。異羥肟酸類TACE抑制劑在與TACE結合的過程中，催化區(qū)的鋅離子可以被異羥肟酸類TACE抑制劑(HONHCOR)中的羥基氧和羰基氧雙齒絡合，穩(wěn)定性很好，成為目前主要研究的TACE抑制劑類型。其中含色烯母體結構的異羥肟酸抑制劑具有很

2、強生物活性，因而對于這類化合物的合成、結構改造及藥物活性研究是一直是研究的熱點。
　　 本文以水楊醛和丁二酸酐為原料合成一種具有較高活性及選擇性的TACE抑制劑，并探求構效關系和合成方法。通過對合成過程中溶劑和實驗裝置的改進，結果表明：閉環(huán)過程中，反應裝置采用分水器，最佳溶劑為二甲苯，可以提高環(huán)合效率。用薄層色譜法及HPLC對產(chǎn)物純度和產(chǎn)物的濃度進行測定，目標化合物純度達到95.6[％]。此外用IR、HPLC-MS、HNMR等對