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文檔簡介
1、鹽酸多奈哌齊,即1-芐基-4-[(5,6-二甲氧基-1-茚酮)-2-亞甲基]哌啶鹽酸鹽,是第二代可逆性乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑,是美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默癥Alzheimedisease(AD)的第2個(gè)藥物。 在綜合比較國外文獻(xiàn)合成鹽酸多奈哌齊工藝優(yōu)缺點(diǎn)的基礎(chǔ)上,本著環(huán)境友好、原料廉價(jià)易得、反應(yīng)步驟少、反應(yīng)時(shí)間短、操作安全簡便、產(chǎn)品收率純度高和適合工業(yè)化生產(chǎn)的目的,選取拜耳公司路線進(jìn)行合成實(shí)驗(yàn),
2、并結(jié)合其它文獻(xiàn),對其中一些步驟的操作條件進(jìn)行了改進(jìn)。本文以5,6-二甲氧基-1-茚酮和4-甲醛吡啶為原料,經(jīng)過縮合、芐基化、加氫還原及酸化反應(yīng)合成了鹽酸多奈哌齊。在實(shí)驗(yàn)過程中,著重研究了影響反應(yīng)收率的重要因素:如反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、反應(yīng)物料的摩爾配比、催化劑用量等,并進(jìn)行了正交試驗(yàn),確定了最佳配方和工藝條件。討論了芐基化反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)過程,并建立了其反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)方程。 合成的產(chǎn)品經(jīng)熔點(diǎn)測定、紅外光譜(IR)、核磁共振(1HNMR)
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