18β-GA對Wistar大鼠和SHR腦動脈舒縮活動及其連接蛋白表達的影響.pdf

1、目的：
　　探討18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,18β-GA)對腦動脈血管舒縮反應(yīng)中的作用及縫隙連接蛋白在腦血管上分布的差異。為以后臨床治療高血壓相關(guān)性腦血管疾病提供一些新思路。
　　方法：
　　應(yīng)用壓力肌動圖技術(shù)，觀察血管收縮劑PE和KCl和血管舒張劑SNP對大鼠腦中動脈段舒縮活動的作用；應(yīng)用縫隙連接阻斷劑18β-GA后，對血管舒縮反應(yīng)的影響。應(yīng)用Western blot技術(shù)，檢測W

2、istar大鼠和SHR腦動脈縫隙連接蛋白的表達變化。
　　結(jié)果：
　　(1) KCl對SHR和Wistar大鼠的腦中動脈可引起濃度依賴性收縮反應(yīng)；18β-GA（100μmol/L）孵育后，SHR和Wistar大鼠腦中動脈收縮幅度均降低，在SHR腦中動脈段，80 mmol/L的KCl收縮率由95％±9%降低到63%±8%（P<0.05，n=6），在Wistar大鼠腦中動脈段，80 mmol/L的KCl收縮率由100%±8%降低

3、到64%±6%（P<0.05，n=6）。18β-GA干預(yù)后，KCl引起SHR腦血管段收縮的EC50為23.99 mmol/L和32.62 mmol/L，KCl引起Wistar大鼠腦血管段收縮的EC50為36.96 mmol/L和34.90 mmol/L（P﹥0.05，n=6）。
　　PE對SHR和Wistar大鼠的腦中動脈均引起濃度依賴性收縮反應(yīng)；18β-GA（100μmol/L）孵育后，在SHR腦中動脈段，100μmol/L的P

4、E收縮率收縮率由237%±30%降低至91%±3%（P<0.01，n=6）；在Wistar大鼠腦中動脈段，100μmol/L的PE收縮率由100%±11%降低至40%±8%（P<0.01，n=6）18β-GA干預(yù)后，PE引起SHR腦血管段收縮的EC50為11.29μmol/L和0.86μmol/L，PE引起Wistar大鼠腦血管段收縮的EC50為0.46μmol/L和5.60μmol/L（P﹥0.05，n=6）。
　　SNP對SH

5、R和Wistar大鼠的腦中動脈可引起濃度依賴性的舒張反應(yīng)；18β-GA（100μmol/L）孵育后，SHR和Wistar大鼠腦中動脈舒張幅度均降低，在SHR腦中動脈段，300μmol/L的SNP舒張率由91%±13%降低到57%±8%（P<0.05，n=6），在Wistar大鼠腦中動脈段，300μmol/L的SNP舒張率由100%±7%降低到61%±10%（P<0.05，n=6）。18β-GA干預(yù)后，SNP引起SHR腦血管段舒張的EC5

6、0為2.12μmol/L和6.24μmol/L（P﹥0.05，n=6）；SNP引起Wistar大鼠腦血管段舒張的EC50為2.56μmol/L和1.51μmol/L（P﹥0.05，n=6）。
　　(2) SHR與Wistar大鼠腦動脈相比，SHR腦血管中的Cx43和Cx45蛋白表達明顯增強（P<0.05，n=6）； Cx40蛋白表達明顯降低（P<0.05，n=6）。結(jié)論：SHR和Wistar大鼠的微小動脈舒縮活動存在差異；縫隙連接