美西律逆轉(zhuǎn)索他洛爾口服后兔楔形心肌電生理的改變.pdf

1、目的:索他洛爾是一種具有Ⅲ類抗心律失常藥延長動作電位時(shí)程兼有β1、β2受體阻滯作用的廣譜抗心律失常藥物，在治療室上性、室性心律失常方面表現(xiàn)出了較為顯著的效果，但是由于索他洛爾抗心律失常同時(shí)容易導(dǎo)致心律失常如尖端扭轉(zhuǎn)性室速(TdP)的發(fā)生，從而限制了其臨床應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)通過觀察美西律、索他洛爾、索他洛爾聯(lián)合美西律口服后對兔心肌組織動作電位時(shí)程(APD)及跨壁復(fù)極離散(TDR)的影響，探討索他洛爾聯(lián)合美西律口服時(shí)美西律是否能夠逆轉(zhuǎn)索他洛爾導(dǎo)致

2、的動作電位時(shí)程延長及跨壁復(fù)極離散增加，為臨床上抗心律失常藥物的聯(lián)合應(yīng)用提供依據(jù)。
　　方法:選取健康新西蘭雌性大白兔40只，體重1.5-2.5Kg，隨機(jī)分為對照組、美西律組、索他洛爾組、索他洛爾聯(lián)合美西律組，對照組給予正常飲食，實(shí)驗(yàn)組分別給予正常飲食和美西律50mg/Kg/d、索他洛爾40mg/Kg/d、索他洛爾40mg/Kg/d聯(lián)合美西律50mg/Kg/d，連續(xù)4周。期間觀察各組一般狀況、體重變化及生存情況變化，4周后建立冠狀動

3、脈灌注的兔左室楔形心肌組織塊模型，應(yīng)用浮置玻璃微電極技術(shù)和心電圖同步記錄技術(shù)，觀察各組內(nèi)外層心肌細(xì)胞的動作電位時(shí)程、跨壁復(fù)極離散及心律失常發(fā)生情況。
　　結(jié)果:各組實(shí)驗(yàn)動物一般狀況、體重及生存情況比較未見明顯差異(P＞0.05)。美西律組內(nèi)及外膜心肌細(xì)胞的APD在不同刺激周長下均較對照組縮短(P＜0.05)，美西律組TDR較對照組減小(P＜0.05)。索他洛爾組內(nèi)及外膜心肌細(xì)胞的APD在不同刺激周長下均較對照組延長（P＜0.05）

4、，且以內(nèi)膜延長為主，索他洛爾組TDR較對照組增大（P＜0.05）。索他洛爾聯(lián)合美西律組內(nèi)及外膜心肌細(xì)胞的APD在不同刺激周長下較對照組僅輕微延長，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但較索他洛爾組明顯縮短（P＜0.05）;索他洛爾聯(lián)合美西律組TDR與對照組比較差異不顯著（P＞0.05），但較索他洛爾組明顯縮短（P＜0.05）。美西律組心律失常發(fā)生率與對照組比較差異不顯著（P＞0.05）;索他洛爾組較對照組心律失常發(fā)生率高，且兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意