口服普羅帕酮對兔楔形心肌電生理的影響.pdf

1、目的:普羅帕酮是典型的IC類抗心律失常藥物，除了顯著的鈉通道阻滯作用，還具有較弱的IKr、Ito、β受體及鈣通道阻滯作用[1]。在臨床上，普羅帕酮被廣泛地應(yīng)用于快速性心律失常特別是新發(fā)房顫地復(fù)律及竇性心律地維持。近年來，普羅帕酮導(dǎo)致惡性心律失常的案例在國內(nèi)外多有報導(dǎo)[2-5]，其中以室性心動過速最危險，多為單一形態(tài)，持久頑固，電除顫常無效，其相關(guān)機制及誘發(fā)因素尚不明確。大量臨床實驗及綜述文獻(xiàn)報導(dǎo)[5]證明頓服普羅帕酮（450-600mg

2、）轉(zhuǎn)復(fù)新近發(fā)生的房顫療效肯定（成功率56％-83％）、副作用少(7％)，且療效及安全性均優(yōu)于靜脈途徑給藥[6]。然而復(fù)律后竇性心律地維持需長期口服藥物治療，其安全性及收益風(fēng)險比尚存在爭議。目前相關(guān)臨床研究較少，所得結(jié)果良莠不齊，缺少動物實驗研究。本實驗通過研究長期口服普羅帕酮對兔左室楔形心肌電生理的影響及程序刺激誘導(dǎo)正常及缺氧心肌室性心律失常的發(fā)生率，探討長期口服該藥致室性心律失常的風(fēng)險大小及可能誘導(dǎo)因素，為臨床用藥提供一定的實驗依據(jù)。

3、
　　方法:建立冠狀動脈灌注的兔左室楔形心肌組織塊模型，應(yīng)用浮置玻璃微電極和心電圖同步記錄技術(shù)，觀察不同劑量(30mg/Kg/d及90mg/Kg/d)的普羅帕酮連續(xù)經(jīng)口喂養(yǎng)4周后在不同刺激頻率(即刺激周長，CL=500及300ms)下對兔左室內(nèi)膜及外膜心肌細(xì)胞的動作電位時程(APD90)、跨壁復(fù)極離散度(TDR)、有效不應(yīng)期(ERP)、復(fù)極后不應(yīng)期(PRR)、QRS波及0相最大除極速率(Vmax)等的影響。
　　結(jié)果:(1)

4、普羅帕酮在較高劑量(90mg/kg)及相對慢頻率(CL=500ms)時可延長兔左室內(nèi)膜及外膜心肌細(xì)胞APD90，但不增大跨壁復(fù)極離散度(TDR)。與正常組相比，PPF90組內(nèi)膜(226.29±3.77vs238.85±3.43，P＜0.01)、外膜(226.29±2.07vs212.14±2.50，P＜0.01)動作電位時程延長。(2)與對照組相比，普羅帕酮組左室心肌細(xì)胞ERP、PRR及QRS波延長，Vmax降低，并且上述電生理指標(biāo)均表

5、現(xiàn)出顯著的劑量依賴性及頻率依賴性。(3)正常通氣下程序刺激誘發(fā)室性心律失常，對照組誘發(fā)1例(1/7，14.28％)，PPF90組誘發(fā)2例(2/7，14.28％)，PPF90組雖比對照組及PPF30組誘發(fā)例數(shù)多，但三組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。PPF30組未誘發(fā)出心律失常。停止通氣15分鐘后，對照組誘發(fā)3例(3/7，42.85％)，其中PPF30組3例(3/7，42.85％)，PPF90組7例(7/7，100％)。PPF90組7例均出現(xiàn)心律失常