伽瑪?shù)墩丈渫靡暽窠?jīng)后電生理及病理組織學(xué)改變的實驗研究.pdf

1、目的：通過建立伽瑪?shù)墩丈渫靡暽窠?jīng)損傷動物模型，在不同放射劑量下不同時間點，應(yīng)用P-VEP、HE染色、髓鞘染色、NF免疫組化染色及透射電子顯微鏡等技術(shù)，觀察伽瑪?shù)墩丈鋵ν靡暽窠?jīng)電生理及病理組織形態(tài)學(xué)的改變，旨在探討伽瑪?shù)墩丈渫靡暽窠?jīng)后所發(fā)生的電生理及病理形態(tài)變化。
　　 方法：⑴伽瑪?shù)墩丈鋵ν靡暽窠?jīng)電生理學(xué)變化的影響。多項臨床隨訪研究已發(fā)現(xiàn)放射性視神經(jīng)損傷表現(xiàn)出視覺誘發(fā)電位的異常[3，4]，動物實驗研究也發(fā)現(xiàn)伽瑪?shù)墩丈浜箫@著的電生

2、理改變[5]，故我們在既往研究的基礎(chǔ)上通過改進動物實驗設(shè)計，予兔左側(cè)眼眶內(nèi)段視神經(jīng)邊緣劑量8Gy、10Gy、12Gy及15Gy伽瑪?shù)墩丈?，建立放射性損傷模型，在放射前1天及放射后1周、2周、1月、2月、3月、4月、5月及6月時行PVEP檢測P100波形潛伏期及振幅變化。⑵伽瑪?shù)墩丈渫靡暽窠?jīng)后病理組織學(xué)變化的研究。視神經(jīng)損傷模型建立同第一部分，予兔雙側(cè)眼眶內(nèi)段視神經(jīng)邊緣劑量8Gy、10Gy、12Gy及15Gy伽瑪?shù)墩丈?，在照射?月時和6

3、月時取視神經(jīng)標本，一部分標本行常規(guī)HE染色、髓鞘染色、神經(jīng)絲蛋白(NF)免疫組化染色光鏡下觀察其病理形態(tài)變化，另一部分制作電鏡切片并在電鏡下觀察視神經(jīng)超微病理結(jié)構(gòu)變化。
　　 結(jié)果：①正常兔P100波潛伏期及振幅分別為(83.6±6.92)ms、(2.32±0.37)μV。8Gy組各時間點的P100潛伏期和幅值與正常組比較，均無顯著性差異(P＞0.05)。10Gy組照射后5月時P100潛伏期出現(xiàn)延長及6月時振幅降低，與正常組相比

4、差異具有顯著性差異(P＜0.05)。12Gy組照射后2周時P100潛伏期明顯延長及1月時振幅明顯降低，與正常組相比均有顯著性差異(P＜0.01)。15Gy組照射后1周時P100潛伏期明顯延長及2周時振幅明顯降低，與正常組相比均有顯著性差異(P＜0.01)。這種電生理學(xué)改變隨時間推移，P100潛伏期進行性延遲，振幅進行性下降。②光鏡觀察:正常組兔視神經(jīng)HE染色、髓鞘染色及NF免疫組化染色均得出陽性染色結(jié)果。HE染色8Gy組各時間點視神經(jīng)與

5、正常組相比有血管周圍水腫、滲出改變。10Gy組3月時出現(xiàn)明顯血管周圍水腫、滲出，血管內(nèi)腔變窄，血管壁不均勻增厚，6月時表現(xiàn)更加明顯。12Gy組與15Gy組表現(xiàn)同10Gy組的血管性病理改變。髓鞘染色各劑量組3月和6月時與正常組相比除血管改變外髓鞘染色均未見明顯病理性改變。NF染色各劑量組3月和6月時與正常組相比除血管周圍改變外神經(jīng)絲蛋白表達均未見明顯改變。③電鏡觀察:正常組視神經(jīng)髓鞘結(jié)構(gòu)完整，排列有序，軸漿內(nèi)可見神經(jīng)微絲、微管分布均勻，線

6、粒體結(jié)構(gòu)正常。8Gy組電鏡觀察3月時出現(xiàn)線粒體腫脹，6月時線粒體恢復(fù)正常。10Gy組3月時線粒體明顯腫脹、破裂，微絲、微管密度稀疏，脫髓鞘改變少見，6月時髓鞘較3月時明顯紊亂，線粒體腫脹明顯，微絲、微管密度不均勻，被膜細胞出現(xiàn)溶解壞死，但無明顯脫髓鞘改變。12Gy組3月時髓鞘部分紊亂，部分脫髓鞘，線粒體明顯腫大、破裂，神經(jīng)微絲、微管密度不均，神經(jīng)纖維部分溶解，與3月時相比6月這種改變更加明顯。15Gy組3月時髓鞘部分紊亂，髓鞘節(jié)段性溶解

7、，有脫髓鞘變性，微絲、微管密度不均，部分軸突溶解，線粒體明顯腫大，6月時這種改變更加明顯。
　　 結(jié)論：⑴放射外科致兔視神經(jīng)VEP變化與照射劑量及時間相關(guān):8Gy劑量的伽瑪射線未引起明顯的VEP的潛伏期及振幅的變化;10～15Gy劑量的伽瑪射線可引起VEP的潛伏期延長和振幅降低，該變化隨時間的延長逐漸加重，且有隨照射劑量增加而逐漸提前的趨勢。⑵放射外科致兔視神經(jīng)病理性改變具有劑量依賴性和時間相關(guān)性:8Gy劑量伽瑪射線照射視神經(jīng)后