Drp1對PINK1缺失果蠅保護機制的研究.pdf

1、中圖分類號Q3窆UDC52Q碩士學位論文學校代碼!Q堇3圣密級公玨Drpl對PINKl缺失果蠅保護機制的研究MechanismofDrplRescuePINKlNullMutantPhenotypesinDrosophila作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、院)：指導教師：郭欽賢遺傳學疾病動物模型的建立和疾病發(fā)病機制的研究醫(yī)學遺傳學國家重點實驗室張灼華教授論文答辯日期至三!生：!：弓答辯委員會主席中南大學二。一四年六月碩士學位論文

2、英文摘要Drpl對PINKl缺失果蠅保護機制的研究摘要帕金森病(Parkinson’sDisease，PD)是一種最常見的神經(jīng)退行性運動障礙疾病。線粒體功能損傷是PD的重要致病機制之一。目前已鑒定了16個與PD相關的基因，其中PINKl突變會導致常染色體隱性遺傳的PD。PINKl是一個可以錨定在線粒體上的絲氨酸／蘇氨酸激酶。大量的研究表明PINKl與線粒體的功能密切相關。PINKl缺失的果蠅表現(xiàn)為運動障礙及線粒體結構和功能異常。線粒體需

3、要通過不斷的相互融合和分裂維持其正常功能，而這一過程的紊亂會導致線粒體結構和功能異常，進一步引起細胞損傷。Drpl是線粒體分裂相關蛋白。在果蠅里進行的遺傳互作研究表明，過表達Drpl增加線粒體的分裂可以恢復PINKl缺失導致的異常表型。然而Drpl恢復PINKl缺失導致的相關表型的具體機制還不是很清楚。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，PINKl敲除的小鼠中Drpl596位點絲氨酸的磷酸化會發(fā)生改變。因此，本論文將進一步探討Drpl8596位點的磷酸

4、化對PINKl缺失果蠅的影響。目的：探討Drpl8596位點的磷酸化對PINKl缺失果蠅的影響。方法：在PINKl缺失果蠅背景下分別過表達DrplwT，Drpl8596A(模擬去磷酸化)和Drpl8596D(模擬磷酸化)，觀察Drpl8596位點的磷酸化對PINKl缺失導致的異常表型的影響。結果：Drpl8596D和DrplwT均可以恢復PINKl缺失果蠅的異常表型，包括翅膀姿勢異常、背部塌陷、運動能力下降、肌肉和多巴胺能神經(jīng)元線粒體形