PINK1表達(dá)下調(diào)對(duì)SCA3-MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型神經(jīng)變性的影響及其作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的:研究帕金森病相關(guān)蛋白在SCA3/MJD發(fā)病機(jī)制中的作用,并進(jìn)一步驗(yàn)證PINK1表達(dá)下調(diào)抑制SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅神經(jīng)變性是否需要依賴泛素-蛋白酶體通路和蛋白聚集體-自噬通路。
　　方法:用攜帶PD相關(guān)蛋白的果蠅分別干預(yù)GMR-GAL4/UAS系統(tǒng)的SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型,并分別在光鏡和電鏡下觀察果蠅眼睛的特點(diǎn),然后,分別抑制泛素-蛋白酶體通路、蛋白聚集體-自噬通路,觀察PINK1表達(dá)下調(diào)對(duì)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果

2、蠅模型復(fù)眼的作用。
　　結(jié)果:一方面,PINK1過表達(dá)或完全敲除顯著加重了SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型的神經(jīng)變性,而PINK1表達(dá)下調(diào)卻顯著改善了該果蠅模型的神經(jīng)變性;另一方面,Parkin過表達(dá)、表達(dá)下調(diào)以及Parkin突變均明顯加重了SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅模型的神經(jīng)變性,而抑制泛素-蛋白酶體通路或蛋白聚集體-自噬通路后,PINK1表達(dá)下調(diào)對(duì)SCA3/MJD轉(zhuǎn)基因果蠅的神經(jīng)保護(hù)作用明顯減弱。
　　結(jié)論:PINK1和