緩釋利福平微球釋藥性質(zhì)及兔脊柱結(jié)核模型建立的初步實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過(guò)緩釋利福平微球體外和體內(nèi)脊柱旁局部給藥釋藥實(shí)驗(yàn)，研究該微球在體外和體內(nèi)脊柱旁釋藥特點(diǎn)；在兔腰椎上鉆孔植入標(biāo)準(zhǔn)結(jié)核菌株H37Rv建立兔脊柱結(jié)核模型，為將來(lái)進(jìn)行同類實(shí)驗(yàn)奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法：(1)用優(yōu)化O／W乳化一溶劑揮發(fā)法制備PLGA—利福平緩釋微球，常規(guī)凍干保存。(2)采用掃描電鏡對(duì)該微球進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，并用粒度分析儀測(cè)定其分布。(3)采用高效色譜儀實(shí)驗(yàn)建立用于利福平含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)曲線和回歸方程，測(cè)定其載藥量和包封率。

2、(4)以PBS液為體外降解和釋藥介質(zhì)，初步研究利福平微球體外釋藥性質(zhì)。(5)將利福平微球植入兔脊柱旁，初步研究其在體內(nèi)的釋藥性質(zhì)。(6)通過(guò)兔腰椎椎體鉆孔植入結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)菌株H37Rv，建立兔脊柱結(jié)核模型。 結(jié)果：(1)PLGA—利福平緩釋微球表面光滑圓整，球體均勻度好，無(wú)粘連現(xiàn)象。(2)粒度分析儀檢測(cè)，微球大小較均勻，平均粒徑為68.699μm。(3)利福平微球的載藥量為33.16±1.33(％)，包封率為54.79±1.37(％

3、)。(4)利福平微球體外釋藥結(jié)果顯示：微球體外釋藥過(guò)程較為穩(wěn)定，突釋期內(nèi)微球體外釋放度為14.56％，42d后累計(jì)釋放度達(dá)到92.14％，微球體外釋藥規(guī)律符合Higuchi方程：F(t1)=15.404t<'1/2>—8.8915(r=0.9984)。(5)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，將利福平微球按含利福平75rag·kg<'-1>的劑量植入椎旁后，椎旁肌和椎體內(nèi)利福平濃度可維持在結(jié)核菌最低抑菌濃度(MIC)以上持續(xù)到術(shù)后42d，其它組織內(nèi)沒(méi)有明

4、顯蓄積。 (6)通過(guò)椎體鉆孔植入結(jié)核菌的方法，8W內(nèi)有8只兔中有5只出現(xiàn)在影像學(xué)和組織病理上與人脊柱結(jié)核類似的改變，病灶標(biāo)本結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性。 結(jié)論：(1)應(yīng)用優(yōu)化O／W乳化一溶劑揮發(fā)法制備的PLGA—利福平緩釋微球，平均粒徑為68.699 μ m，其表征、載藥量、包封率等指標(biāo)優(yōu)良。(2)利福平微球體外釋藥穩(wěn)定，微球體外釋藥規(guī)律符合Higuchi方程：F(t)=15.404t<'1／2>—8.8915(r=0.9984)。(3)