TGF-β1對人mDCs生物物理學特性和運動能力的影響.pdf

1、腫瘤的發(fā)生發(fā)展與樹突狀細胞(Dendritic cells，DCs)的功能密切相關。腫瘤能夠通過多種方式逃脫機體的免疫監(jiān)視。基于 DCs抗腫瘤疫苗在臨床應用上已經(jīng)取得了一些令人鼓舞的成績，但是還有許多問題需要解決，其中，腫瘤微環(huán)境來源的抑制性細胞因子對 DCs功能的損傷是一個值得高度關注的問題。腫瘤微環(huán)境由腫瘤細胞、基質(zhì)細胞、免疫細胞以及包括血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF

2、）、轉(zhuǎn)化生長因子(Transformed growth factor-β1，TGF-β1)和白介素10(Interleukin-10，IL-10)在內(nèi)的多種細胞因子組成，是腫瘤細胞增殖和DCs行使功能的重要場所。細胞的生物物理學特性可以反映細胞結(jié)構(gòu)和功能之間的關系。本課題組以前的研究表明：腫瘤微環(huán)境來源的細胞因子能夠通過影響 DCs的生物物理特性來損傷其免疫功能。但是以上結(jié)果只是研究了腫瘤微環(huán)境來源的細胞因子對 DCs功能的綜合影響，而

3、未考慮到單一的細胞因子的作用。為了更深入地理解 DCs的生物學行為和腫瘤的免疫逃逸機制，本研究從生物物理學與免疫學交叉的角度出發(fā)，探索 TGF-β1對成熟 DCs(mature dendritic cells，mDCs,)生物物理特性和運動能力的影響。
　　本研究分別用1ng/ml、3ng/ml、5ng/ml和7ng/ml的TGF-β1處理的mDCs作為實驗組，未處理組作為對照。檢測了mDCs的細胞電泳率、膜流動性、滲透脆性和粘彈

4、性等生物物理學指標以及細胞骨架 F-actin的結(jié)構(gòu)及其表達量、細胞核的形態(tài)和大小、跨內(nèi)皮細胞遷移能力等。
　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，細胞電泳率在1ng/ml和3ng/ml時均下降（P<0.05）；細胞膜流動性在5ng/ml時顯著增加（P<0.01）；mDCs的滲透脆性在1ng/ml時明顯增加（P<0.05），而在5ng/ml時，細胞的滲透脆性明顯下降（P<0.01）；粘彈性顯著增加（P<0.05）；細胞骨架系統(tǒng) F-actin

5、發(fā)生了重組且表達量增加（P<0.01）；細胞核在3ng/ml時增大（P<0.05）；跨內(nèi)皮細胞遷移的能力在1ng/ml時明顯下降（P<0.01）。
　　總之，本課題從生物物理學與免疫學交叉的角度研究了 TGF-β1對 mDCs的電泳率、膜流動性、滲透脆性、變形能力、細胞骨架 F-actin結(jié)構(gòu)、細胞核的形態(tài)和大小以及遷移能力等的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn) TGF-β1以濃度依賴的方式影響mDCs的生物物理學特性和運動能力，這對進一步深入理解D