拉莫三嗪改善阿爾茨海默病APPswe-PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠認(rèn)知功能的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級博士學(xué)位論文拉莫三嗪改善阿爾茨海默病APPswe／PSldE9雙轉(zhuǎn)基因模型小鼠認(rèn)知功能的實(shí)驗(yàn)研究TheexperimentalresearchoflamotrigineoncognitionimprovementinAPPswe／PSldE9transgenicmousemodelofAD課題來源：全軍醫(yī)學(xué)科技“十二五”科研項(xiàng)(BWSI1J002)；國家自然科學(xué)基金(31171313，81271424，8】3714

2、37)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員張茂營徐如祥神經(jīng)外科學(xué)科學(xué)型博士研究生第二臨床學(xué)院趙繼宗院士鮑圣德教授張志文教授張劍寧教授陳立華教授殷勤偉教授戴宜武教授2014年5月20日廣州中文摘要拉莫三嗪(1amotrigine，LTG)是一種廣譜的抗癲癇藥物，用于l2歲以上兒童及成人具有簡單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、繼發(fā)性全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作及原發(fā)性全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作等癲癇的治療。拉莫三嗪尤其對

3、老年女性癲癇患者顯示了獨(dú)特的顯著療效。此外，LTG還運(yùn)用于治療雙向躁狂抑郁障礙、精神分裂癥以及偏頭痛、神經(jīng)痛等其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病。更引人注意的是，拉莫三嗪對成年癲癇患者有改善認(rèn)知功能的作用。Tekin等人用LTG治療診斷為AD的1l例病人中，發(fā)現(xiàn)能顯著改善患者認(rèn)知能力與命名能力，并且還顯著改善患者抑郁情緒，顯示了良好的療效。但是，LTG能否有效抑制AD腦內(nèi)異常的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動，是否能改善AD患者的認(rèn)知功能，還不得而知。本研究運(yùn)用抗癲癇藥物L(fēng)

4、TG治療ADAPP／PSl(hAPPswe／PSldE9)轉(zhuǎn)基因模型小鼠，觀察對其病理與行為的影響及探討可能的分子機(jī)制。本研究發(fā)現(xiàn)，LTG長期處理能有效改善APP／PSl小鼠突觸可塑性、抑制腦內(nèi)A13的沉積和神經(jīng)元的缺失，改善APP／PSl小鼠的學(xué)習(xí)與記憶功能。LTG突觸可塑性的改善作用可能與上調(diào)APP／PSl腦內(nèi)腦原性神經(jīng)生長因子(brainderivedneurotrophicfactorBDNF)與神經(jīng)生長因子(NerVegrow