甲潑尼龍改善糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注后微循環(huán)的研究.pdf

1、目的:探討甲潑尼龍對鏈脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病(DM)大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)微循環(huán)的改善作用。
　　 方法:Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠STZ一次性腹腔注射(65 mg/kg)誘導糖尿病大鼠12周,不行降糖治療,在誘導前,誘導后3d、7d、30d、84d記錄體重、檢測血糖；糖尿病大鼠結扎左冠狀動脈前降支1h,再灌注3h,再灌注前腹腔注射甲潑尼龍25 mg/kg,術中多道生理儀監(jiān)測心率、血壓學變化,缺

2、血前、缺血后、再灌注后檢測血糖、外周血白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),再灌注結束后激光多普勒在體觀察再灌注心肌微循環(huán)血流、取血檢測心肌酶、血脂,取材行H-E染色、細胞間粘附分子-1(ICAM-1)和核因子-κB(NF-κB)免疫組化染色,免疫印跡(Western Blot)半定量分析梗死周邊心肌炎胞漿Toll樣受體4(TLR4)、胞核NF-κB蛋白表達。
　　 結果:1

3、.與同周齡非糖尿病大鼠相比,糖尿病大鼠飼養(yǎng)12周后,血糖升高(P<0.01)、體重減輕(P<0.01)、血脂紊亂(TG,P<0.01；TC,P<0.01；LDL-C,P<0.05；HDL-C,P<0.01)、心肌/體重比增加(P<0.01)、心率變慢(P<0.01),收縮壓下降(P<0.01),微循環(huán)受損(P<0.05),心肌酶漏出增多(CK,P<0.01；CK-MB,P<0.01；LDH,P<0.05),H-E染色示心肌病變,免疫組化

4、示NF-κB、ICAM-1高表達(NF-κB,P<0.01；ICAM-1,P<0.05),Western Blot示TLR4、NF-κB高表達(TLR4,P<0.05；NF-κBp65,P<0.01)。
　　 2.與同周齡非糖尿病大鼠相比,病程12周的糖尿病大鼠心肌I/R后梗死面積增大(P<0.01),心肌酶漏出增多(CK,P<0.05；CK-MB,P<0.05),再灌注區(qū)域微循環(huán)進一步惡化(P<0.01),再灌注后外周血炎性因

5、子明顯上升(IL-1β,P<0.01；IL-6,P<0.01；TNF-α,P<0.05),免疫組化示NF-κB、ICAM-1表達明顯增高(NF-κB,P<0.01；ICAM-1,P<0.05),Western Blot示TLR4、NF-κB表達較非糖尿病大鼠明顯增高(TLR4,P<0.01；NF-κBp65,P<0.01)。
　　 3.給予甲潑尼龍治療后,梗死面積縮小(P<0.05),心肌酶漏出減少(CK,P<0.05；CK-M

6、B,P<0.05),再灌注區(qū)域微循環(huán)改善(P<0.05),再灌注后外周血炎性因子明顯下降(IL-1β,P<0.01；IL-6,P<0.01),免疫組化示NF-κB、ICAM-1表達明顯降低(NF-κB,P<0.01；ICAM-1,P<0.01),Western Blot示TLR4、NF-κB表達較未干預組明顯下降(TLR4,P<0.05；NF-κBp65,P<0.01)。
　　 結論:病程12周的糖尿病大鼠心肌I/R后心臟微循環(huán)