瘦素對2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷調(diào)控作用的研究.pdf

1、目的:(1)探討瘦素預(yù)處理對2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌缺血再灌注損傷(MIRI)的影響，闡明瘦素預(yù)處理對T2DM大鼠MIRI的保護作用。(2)建立糖尿病性心肌?。╠iabetic cardiomyopathy，DCM）大鼠模型，觀察瘦素對DCM大鼠心室重構(gòu)的影響。
　　方法:(1)70只健康SD大鼠隨機分為正常對照組(NC，n=10)與糖尿病組(DM，n=60)，NC組予以普通飼料喂養(yǎng)4周，而DM組采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)4周后腹

2、腔注射鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ）的方法建立糖尿病大鼠模型，取造模成功的50只DM大鼠再隨機分為5組:糖尿病假手術(shù)組(DM-sham operation)、糖尿病心肌梗死模型組(DM-MIRI)、瘦素預(yù)處理低劑量組(low-leptin+MIRI)、瘦素預(yù)處理中劑量組（middle-leptin+MIRI）、瘦素預(yù)處理高劑量組（high-leptin+MIRI），每組各10只。正常對照組大鼠喂養(yǎng)4周后空腹取血清和心臟組

3、織標本，糖尿病各組大鼠心肌梗死手術(shù)后3h取血清和心臟組織標本，測定各組大鼠血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、空腹血糖(FBG)、血脂、瘦素和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。(2)選取10只SPF級健康SD雄性大鼠（8周齡，體質(zhì)量170～190g）作為正常對照組（NC組），予以普通飼料喂養(yǎng)。另選取50SPF級健康SD雄性大鼠（8周齡，體質(zhì)量170～190g）采用高糖高脂喂養(yǎng)后腹

4、腔注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法建立DCM大鼠模型，將DCM大鼠隨機分為A組、瘦素50μg/kg組（B組）、瘦素100μg/kg（C組）。在第11周時，B組、C組分別給予每日腹腔注射瘦素50、100μg/kg，而NC組與A組均注射等量蒸餾水，持續(xù)5d。第12周末檢測4組空腹血糖、胰島素、瘦素血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）及左心室重量指數(shù)(Left ventricular mass index，LVMI)水平;心臟彩

5、超測定大鼠心臟左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular internal diameter at end-diastole，LVIDd)、左室舒張末壓(left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP)、左室射血分數(shù)(left ventricular ejectionfraction，LVEF)。
　　結(jié)果:(1)與正常對照組相比，糖尿病假手術(shù)組、糖尿病心肌梗死模型組、瘦素預(yù)處理

6、低劑量組、瘦素預(yù)處理中劑量組、瘦素預(yù)處理高劑量組大鼠FBG、FINS、瘦素水平、HOMA-IR、TNF-α、MDA、及血脂中TG、TC、和LDL-C水平均升高，而SOD和HDL-C水平降低(P＜0.05);與糖尿病假手術(shù)相比，糖尿病心肌梗死組、瘦素預(yù)處理低劑量組、瘦素預(yù)處理中劑量組、瘦素預(yù)處理高劑量組大鼠FBG、FINS、瘦素水平、HOMA-IR均升高，心肌梗死組大鼠TNF-a、MDA水平升高，SOD水平降低，瘦素預(yù)處理低劑量組、瘦素預(yù)

7、處理中劑量組、瘦素預(yù)處理高劑量組大鼠TNF-α、MDA、TG、TC、LDL-C和HDL-C水平均升高，SOD水平降低(P＜0.05);與心肌梗死組相比，瘦素預(yù)處理低劑量組、瘦素預(yù)處理中劑量組FBG、FINS、瘦素水平、HOMA-IR、TNF-a、MDA、TG、TC、和LDL-C水平均降低，而SOD和HDL-C水平升高(P＜0.05)。各組大鼠心肌組織病理學改變中以糖尿病心肌梗死模型組損傷最為嚴重，心肌細胞肥大、變形，心肌纖維排列紊亂，呈

8、不規(guī)則分布，細胞結(jié)構(gòu)依稀可見，心肌呈片狀局灶性壞死有出血，并有大量炎癥中性粒細胞聚集;中劑量組雖有心肌細胞肥大、心肌組織結(jié)構(gòu)紊亂，但出血壞死灶與中性粒細胞聚集明顯減少，病變明顯改善;但瘦素預(yù)處理低劑量組病變亦有改善但程度遠不及中劑量組;高劑量組未見明顯改變。(2)與NC組相比，DCM組出現(xiàn)心功能減退，其左心室質(zhì)量指數(shù)、瘦素、胰島素及AngⅡ水平升高(P＜0.05);不同劑量瘦素干預(yù)后，與A組相比，B組與C組大鼠心功能各項指標變化顯著，心

9、功能減退更為嚴重，左室質(zhì)量指數(shù)、瘦素、胰島素及AngⅡ水平顯著升高(P＜0.05)，且C組變化程度顯著高于B組。
　　結(jié)論:(1)2型糖尿病大鼠在心肌缺血再灌注損傷中存在高瘦素血癥與胰島素抵抗，給予一定濃度外源性瘦素預(yù)處理能夠使降低瘦素、TNF-α、MDA及HOMA-IR水平，升高SOD水平，同時可以減輕由炎癥、氧化應(yīng)激、血脂紊亂及胰島素抵抗所介導的損傷，從而減少糖尿病大鼠MIRI過程中的心肌損害作用，發(fā)揮一定的保護作用。(2)瘦