三價(jià)錳作用下托美汀和噻洛芬酸的合成研究.pdf

1、非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類目前臨床廣泛應(yīng)用的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥。本論文研究的托美汀(Tolmetin)和噻洛芬酸(Tiaprofenic Acid)則更是在臨床中廣泛應(yīng)用于治療風(fēng)濕性疾病、關(guān)節(jié)僵硬、術(shù)后疼痛以及扭傷和其他組織病變，因而研究其合成工藝對(duì)于降低生產(chǎn)成本，開發(fā)新型的前體藥物有著重要的意義。 三價(jià)乙酸錳作為一種金屬配合物在有機(jī)合成反應(yīng)中有著特殊的作用，其引發(fā)的自由基反應(yīng)具有條件溫和，反應(yīng)速度快，化學(xué)選擇性、區(qū)域選

2、擇性和立體選擇性都很強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，是一類頗具使用價(jià)值和應(yīng)用前景的合成試劑。隨著研究領(lǐng)域的不斷深入，發(fā)現(xiàn)了很多新的化學(xué)反應(yīng)，開拓了一些新的應(yīng)用領(lǐng)域，特別是在復(fù)雜的雜環(huán)化合物、天然有機(jī)物及生物活性化合物的合成中，三價(jià)乙酸錳發(fā)揮了重要而獨(dú)到的作用。本論文將三價(jià)乙酸錳應(yīng)用于藥物合成中，明顯的縮短了工藝流程，進(jìn)一步拓展了三價(jià)錳試劑在藥物合成中的應(yīng)用。 超聲作為一種特殊的能量作用形式，與熱能、光能等能量形式有著顯著的區(qū)別，與傳統(tǒng)方法相比，超聲催

3、化具有反應(yīng)時(shí)間短，試劑用量少，產(chǎn)品收率高，對(duì)于試劑的要求相對(duì)較低等特點(diǎn)。本論文在實(shí)驗(yàn)過程中，嘗試將超聲功率輻射應(yīng)用到實(shí)際的反應(yīng)中，取得了良好的效果。 本論文主要是對(duì)三價(jià)錳試劑在吡咯、噻吩類非甾體抗炎藥物合成中的應(yīng)用進(jìn)行了研究，并同時(shí)對(duì)超聲輻射在有金屬參與的反應(yīng)中的應(yīng)用進(jìn)行了探討。主要內(nèi)容如下： 1．以吡咯乙酸類代表藥物托美汀為研究對(duì)象，進(jìn)行了全合成的工藝研究。以N-甲基吡咯為起始原料，經(jīng)Vilsmeier苯甲酰化反應(yīng)、三