美羅列汀的合成研究.pdf

1、近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變和生活質(zhì)量的提高，糖尿病的發(fā)病率逐年提高，對(duì)治療糖尿病藥物的研究也隨之深入。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑對(duì)于治療Ⅱ型糖尿病有較好的效果，美羅列汀是一種處于臨床研究階段的DPP-4抑制劑，臨床數(shù)據(jù)顯示對(duì)于糖尿病的治療有較好的安全性和有效性。
　　本論文主要針對(duì)美羅列汀的合成工藝過(guò)程進(jìn)行研究，文獻(xiàn)報(bào)道的合成路線或者使用較長(zhǎng)的步驟或者使用昂貴試劑，本研究考慮到工業(yè)化的可行性，最終以（±）-2-氮雜雙環(huán)

2、[2，2，1]庚-5-烯-3-酮(2)為起始原料，經(jīng)過(guò)氨基保護(hù)、還原、與1，2，4-三唑縮合、脫保護(hù)等七步反應(yīng)，得到順式-3-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]環(huán)戊胺(8)后以N-對(duì)甲苯磺?；?D-苯甘氨酸為拆分劑進(jìn)行拆分，與(2S,4S)-1-(2-氯乙?；?-4-氟吡咯烷-2-甲腈(11)縮合得到終產(chǎn)物美羅列汀。
　　在研究過(guò)程中對(duì)每步反應(yīng)的條件進(jìn)行優(yōu)化，考察了溶劑、反應(yīng)溫度、物料比等條件的影響，重點(diǎn)對(duì)拆分方法和拆分劑