基于RAAS探討加參優(yōu)化方對(duì)大鼠心梗后梗死范圍及心功能的影響機(jī)制.pdf

1、　　背景：已經(jīng)證實(shí)心室重構(gòu)在心力衰竭的發(fā)展中起著重要作用，抑制RAAS系統(tǒng)的藥物可以抑制心室重構(gòu)、延緩心衰的發(fā)展，但在世界范圍內(nèi)心力衰竭仍然引起很高的死亡率。加參優(yōu)化方是一個(gè)在臨床中已經(jīng)應(yīng)用多年的治療慢性心力衰竭的中藥方，但加參優(yōu)化方對(duì)心力衰竭的治療機(jī)制尚不清楚。
　　目的：本實(shí)驗(yàn)通過建立心肌梗死大鼠模型觀察加參優(yōu)化方對(duì)心梗后早期梗死范圍及心功能的影響；并觀察加參優(yōu)化方對(duì)大鼠心梗早期RAAS系統(tǒng)的影響，以初步探討加參優(yōu)化方保護(hù)

2、心梗后心肌的可能機(jī)制。
　　方法：雄性SD大鼠(9-10周)，采用結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支近端的方法建立心肌梗死模型，將術(shù)后存活的大鼠隨機(jī)分為心梗模型組、加參方3g生藥/Kg劑量組、加參方6g生藥/Kg劑量組和氯沙坦組(10mg/kg體重)。另設(shè)正常組(無手術(shù))和假手術(shù)組(只穿線不結(jié)扎)。手術(shù)當(dāng)天灌胃給藥，實(shí)驗(yàn)過程中觀察大鼠的精神、活動(dòng)、進(jìn)食等一般情況，灌至一周后測(cè)定以下指標(biāo)：( 1)彩超測(cè)定左心功能；(2)伊文思藍(lán)和TTC染色后

3、測(cè)定心肌梗死范圍；(3)ELISA法測(cè)定血漿中BNP水平；(4)ELISA法測(cè)定左室缺血區(qū)心肌中血管緊張素II(AngII)水平；(5) ELISA法測(cè)定左室缺血區(qū)心肌中醛固酮(ALD)水平。
　　結(jié)果：1).心臟彩超測(cè)定結(jié)果：各組術(shù)前心臟超聲顯示心功能各指標(biāo)無顯著差別(P﹥0.05)。心梗一周后和模型組相比，氯沙坦組和加參優(yōu)化方兩個(gè)劑量組均可減小LVEDD和LVESD的大小、增大EF和FS值，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05

4、)，但氯沙坦組優(yōu)于加參優(yōu)化方兩個(gè)劑量組，加參優(yōu)化方6g生藥/Kg劑量組優(yōu)于3g生藥/Kg劑量組。2).心肌梗死范圍的比較：和模型組相比，加參方兩個(gè)劑量組和氯沙坦組均可明顯減小心梗范圍(P﹤0.05)。3).血漿中BNP水平的比較：ELISA測(cè)定血漿中BNP水平顯示，模型組血漿中BNP水平明顯高于其余各組( P﹤0.05)；與模型組相比，氯沙坦可降低血漿中BNP水平(P﹤0.05)，但加參方兩個(gè)劑量組對(duì)BNP的降低作用更顯著(P﹤0.01

5、)，其中加參方兩個(gè)劑量組之間相比未見明顯差異(P﹥0.05)。4).缺血區(qū)心肌中AngII和ALD水平的比較：ELISA測(cè)定缺血區(qū)心肌勻漿中AngII和ALD水平，考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定心肌勻漿液中蛋白定量濃度，比較每只大鼠AngII和ALD濃度/蛋白定量濃度值。結(jié)果顯示：模型組大鼠缺血區(qū)心肌中AngII和ALD水平比其余各組明顯增高(P﹤0.01)；和模型組相比，加參方兩個(gè)劑量組和氯沙坦組均可降低心肌中AngII和ALD的水平(P﹤0.05