加參方對大鼠心梗后早期心室重構(gòu)及炎癥反應(yīng)的影響作用.pdf

1、　　背景：急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)是嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病,盡管在治療方面有了很大的進(jìn)步,但仍然是世界上的主要死亡原因,因此對其進(jìn)行有效的預(yù)防和治療已成為我們面臨的重大的公共衛(wèi)生問題。已經(jīng)證實(shí)心室重構(gòu)在心梗后的發(fā)展中是個(gè)重要過程,而單核/巨噬細(xì)胞、膠原纖維的變化在其發(fā)展過程中起著重要作用,抑制炎癥反應(yīng)可改善心室重構(gòu)的發(fā)展。加參方是張伯禮院士多年臨床治療慢性心力衰竭的有效驗(yàn)方

2、,此外,以往的研究表明,加參方具有抑制炎癥細(xì)胞因子的作用。但加參方對心肌梗死的影響機(jī)制尚不清楚。
　　目的：本實(shí)驗(yàn)通過對心梗后大鼠心功能、心肌纖維化、炎癥反應(yīng)的觀察,研究加參方是否對心梗后心室重構(gòu)有改善作用,并探討其可能的機(jī)制。
　　方法：清潔級(jí)健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為手術(shù)組70只與假手術(shù)組12只。手術(shù)組結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支,假手術(shù)組手術(shù)方法同上,但在冠狀動(dòng)脈前降支下僅穿線不結(jié)扎。將手術(shù)時(shí)心電圖ST段明顯抬高且術(shù)

3、后24小時(shí)存活的40只心梗大鼠隨機(jī)分為4組,模型組10只,加參方3g組10只(灌藥劑量為3g·kg-1·d-1),加參方6g組10只(灌藥劑量為6g·kg-1·d-1),氯沙坦組10只(灌藥劑量為10mg·kg-1·d-1)。假手術(shù)組及模型組以純水灌胃,藥物干預(yù)組灌胃給藥,均為每天一次,觀察各組動(dòng)物活動(dòng)、飲食、毛發(fā)等一般情況,五組大鼠分別在術(shù)后1周、4周2個(gè)時(shí)間點(diǎn)查心臟超聲后處死,采集心肌標(biāo)本,包埋心肌組織。并測定以下指標(biāo)：(1)彩超測

4、定左心功能；(2)Masson染色觀察膠原蛋白,用羥脯氨酸檢測法定量；(3)用免疫組化染色的方法對單核/巨噬細(xì)胞定性及定量檢測。
　　結(jié)果：①心臟彩超測定結(jié)果：大鼠心梗后一周,模型組LVEDD、LVESD增大, EF%、ES%減小,大鼠出現(xiàn)心臟擴(kuò)大,心功能下降,梗死后4周,呈進(jìn)行性發(fā)展。與模型組相比,加參方6g組和氯沙坦組LVEDD和LVESD均減小、EF%和FS%均增大(P﹤0.05)。②采用Masson染色觀察膠原蛋白,結(jié)

5、果顯示：大鼠梗死后一周,假手術(shù)組心肌細(xì)胞形態(tài)正常；心梗各組在梗死區(qū)為透壁梗死,代之以大量膠原蛋白形成；在缺血危險(xiǎn)區(qū),梗死和非梗死心肌常有相互參雜,大量膠原蛋白形成；在梗死后4周,膠原蛋白明顯增加。與模型組相比,加參方6g組、氯沙坦組均可見膠原蛋白明顯減少。膠原蛋白定量測定結(jié)果顯示：與假手術(shù)組相比,模型組膠原蛋白含量增高(P﹤0.05)；與模型組相比,加參方6g組、氯沙坦組均顯著降低(P﹤0.05)。③免疫組化染色對心肌組織中單核/巨噬細(xì)

6、胞進(jìn)行定性定量檢測,結(jié)果顯示：在大鼠梗死后一周,假手術(shù)組偶見炎性細(xì)胞浸潤,模型組單核/巨噬細(xì)胞大量浸潤,梗死區(qū)與缺血危險(xiǎn)區(qū)均明顯增多(P﹤0.05)。在梗死后四周,單 核/巨噬細(xì)胞浸潤逐漸減少。與模型組相比,各藥物干預(yù)組單核/巨噬細(xì)胞表達(dá)均下降,其中加參方6g組和氯沙坦組均明顯下降(P﹤0.05)。
　　結(jié)論：大鼠心肌梗死后,心臟纖維化程度加重,出現(xiàn)心室重構(gòu),伴隨炎癥反應(yīng)的激活；加參方在心梗后具有改善心室重構(gòu)、改善心臟功能、抑