慢性腎臟病患者25(OH)D水平及影響因素.pdf

1、目的:慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的一種常見(jiàn)病，在我國(guó)，慢性腎臟病患病率約119.5/百萬(wàn)人口，其發(fā)病率和死亡率高，醫(yī)療費(fèi)用昂貴，如何延緩CKD進(jìn)展已成為臨床研究熱點(diǎn)?；钚跃S生素D在CKD患者的腎臟保護(hù)作用逐漸受到人們關(guān)注。維生素D是體內(nèi)固有的一種類(lèi)固醇激素，活性維生素D具有抗增殖、抗分化和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、介導(dǎo)免疫反應(yīng)及多種內(nèi)分泌激素分泌等作用。目前臨床上普遍接受維生素D的評(píng)價(jià)指標(biāo)是

2、25-羥維生素D(25(OH)D)，它為血清中多種維生素D代謝產(chǎn)物中含量最多且最穩(wěn)定的一種，其生物半衰期是3周左右，進(jìn)行檢測(cè)可以作為評(píng)估人體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的有效指標(biāo)。25(OH)D在慢性腎臟病患者中還與心血管疾病存在相關(guān)性，甚至影響CKD人群進(jìn)展為終末期腎病或死亡。腎臟是參與維生素D合成的主要器官，維生素D缺乏通常與慢性腎臟病有關(guān)，其患病率隨腎功能下降而增加。許多證據(jù)表明，活性維生素D能延緩慢性腎臟病的進(jìn)展。因此，早期監(jiān)控CKD患者血

3、清25(OH)D水平，對(duì)評(píng)估CKD患者疾病的發(fā)展趨勢(shì)、轉(zhuǎn)歸及總體預(yù)后具有重大意義。本文旨在了解慢性腎臟病非透析患者25(OH)D不足與缺乏情況，分析其相關(guān)因素，探討活性維生素D在CKD進(jìn)展中的作用機(jī)制。
　　方法:選取2012年11月至2013年8月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院確診為CKD，未行腎臟替代治療的患者114例（男性64例，女性50例，年齡45.74±15.11歲）。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重皮膚病;(2)肝硬化或其他

4、原因?qū)е赂喂δ懿蝗?(3)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;(4)入選前1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)活性維生素D及其類(lèi)似物、降鈣素等藥物;(5)近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素和免疫抑制劑;(6)接受過(guò)甲狀旁腺切除術(shù);(7)合并惡性腫瘤、持續(xù)腹瀉、慢性感染、自身免疫性疾病等病變。參照2005年美國(guó)腎臟病基金會(huì)K/DOQI指南制定的慢性腎臟病定義:(1)腎損傷持續(xù)3個(gè)月，腎損傷指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，伴或不伴腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)降低，表現(xiàn)為下列之一:病理異?；蛴心I損害指標(biāo)（包括血

5、、尿成分異常）或影像學(xué)檢查異常;(2)GFR＜60ml/min/1.73m2持續(xù)3個(gè)月，有或無(wú)腎損傷。CKD分期:1期:GFR≥90ml/min/1.73m2;2期:GFR60～89ml/min/1.73m2;3期:GFR30～59ml/min/1.73m2;4期:GFR15～29ml/min/1.73m2;5期:GFR＜15ml/min/1.73m2。eGFR根據(jù)CKD-EPI公式估算得到。按照eGFR水平分為3組:CKD1～2期為T(mén)

6、0組，CKD3期為T(mén)1組，CKD4～5期為T(mén)2組。維生素D水平診斷標(biāo)準(zhǔn):25(OH)D水平≥30ng/mL為維生素D正常，20ng/mL≤25(OH)D水平＜30ng/mL為維生素D不足，25(OH)D水平＜20ng/mL為維生素D缺乏。按照25(OH)D水平分為2組:25(OH)D≥20ng/mL組和25(OH)D＜20ng/mL組。采用電化學(xué)發(fā)光(ECLI)法測(cè)定血清中25(OH)D水平。收集臨床資料:年齡、性別、身高、體重、原發(fā)病

7、、血壓，血肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、尿酸(UA）、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、高密度脂蛋白-C(HDL-C)、評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、24小時(shí)尿蛋白定量(24hUPro)、全段甲狀旁腺激素(iPTH)。25(OH)D與各指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，25(OH)D水平的獨(dú)立影響因素采用多元線(xiàn)性逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=身高/體重2。

8、
　　結(jié)果:
　　1、CKD患者的臨床資料:T0組48例，男性32例，女性16例;T1組30例，男性12例，女性18例;T2組36例，男性20例，女性16例。T0、T1、T2組之間的年齡、性別、BMI沒(méi)有明顯的差別(P＞0.05），T2組收縮壓、舒張壓、UA、iPTH均高于T0、T1組(P＜0.05），而腎小球?yàn)V過(guò)率、25(OH)D則比T0、T1組降低(P＜0.001)。原發(fā)病方面:原發(fā)性腎小球疾病53例(占46.49％)，

9、糖尿病腎病21例(占18.42％)，乙肝病毒相關(guān)性腎炎19例(占16.67％)，高血壓腎損害13例(占11.40％)，過(guò)敏性紫癜性腎炎5例（占4.39％），多囊腎3例（占2.63％）。
　　2、CKD患者25(OH)D水平:25(OH)D水平平均值為(21.96±5.34)ng/mL，25(OH)D不足者占44.74％(51/114)，缺乏者占50.00％(57/114)，正常者僅占5.26％(6/114)。維生素D缺乏的發(fā)生率在

10、三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、不同25(OH)D水平各指標(biāo)特點(diǎn):25(OH)D≥20ng/mL組和25(OH)D＜20ng/mL組年齡、性別、舒張壓、TG、HDL-C、UA無(wú)明顯差別（P＞0.05），而25(OH)D＜20ng/mL組BMI、收縮壓、24小時(shí)尿蛋白定量、TC、LDL-C均升高(P＜0.05），ALB、腎小球?yàn)V過(guò)率均降低（P＜0.05）。4相關(guān)性:血清25(OH)D與CKD患者年齡、性別、舒張壓、

11、UA不相關(guān)(P＞0.05），與CKD患者BMI、SBP、24hUPro、TC、TG、LDL-C、iPTH、Scr呈負(fù)相關(guān)(r=-0.037，r=-0.323，r=-0.387，r=-0.314，r=-0.338，r=-0.558，r=-0.774，r=-0.741，P＜0.05)，與CKD患者ALB、HDL-C、eGFR呈正相關(guān)(r=0.405，r=0.638，r=0.798，P＜0.05)。將上述相關(guān)因素進(jìn)行多元逐步回歸分析示:LDL

12、-C、腎小球?yàn)V過(guò)率是影響血清25(OH)D水平的重要因素，回歸方程(Y)=16.50+0.109eGFR-0.966LDL-C。
　　結(jié)論:
　　1、CKD非透析患者中25(OH)D不足與缺乏的發(fā)生率高，且從CKD3期開(kāi)始，隨著腎功能的進(jìn)展25(OH)D缺乏越明顯。
　　2、血清25(OH)D與CKD患者BMI、SBP、24小時(shí)尿蛋白定量、TC、TG、LDL-C、iPTH、Scr呈負(fù)相關(guān)，與ALB、HDL-C、eGFR