子宮頸癌及上皮內(nèi)瘤變?nèi)旧w微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及雜合性缺失的研究.pdf

1、目的: 1．探討2，3，4號(hào)染色體的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（microsatellite instability，MSI）及雜合性缺失（Loss of heterozygosity，LOH）在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用，從而發(fā)現(xiàn)新的抑癌基因，為宮頸癌的早期診斷與治療提供依據(jù)。 2．探討錯(cuò)配修復(fù)基因及脆性組氨酸三聯(lián)基因在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用，從而為宮頸癌的早診早治提供依據(jù)。 方法: 60例浸潤(rùn)性宮頸癌（CC）及50例

2、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）組織，選取2，3，4號(hào)染色體上的6個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)D2S123、D4S43、D4S125、D3S1297、D3S4103、D3S1298進(jìn)行LOH和MSI分析。 結(jié)果: 將腫瘤組織與相應(yīng)的正常組織DNA的PCR產(chǎn)物成對(duì)上樣并同時(shí)比較，若腫瘤組織的某一等位基因條帶與非腫瘤組織的相應(yīng)條帶比較完全消失或相對(duì)密度減少50％以上，則判為L(zhǎng)OH；若腫瘤組織與非腫瘤組織相比條帶發(fā)生移位或增加，則為MSI。

3、1．宮頸癌與雜合性缺失的關(guān)系：60例宮頸浸潤(rùn)癌組織與其相應(yīng)的正常組織相比，其陽(yáng)性率隨著宮頸癌惡性程度的增高而逐漸增加，除位點(diǎn)D4S125外LOH與腫瘤的臨床分期之間存有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），LOH陽(yáng)性率在宮頸癌組織高、中、低分化之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。 2．宮頸癌與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的關(guān)系：60例宮頸浸潤(rùn)癌組織與其相應(yīng)的正常組織相比，其陽(yáng)性率隨著宮頸癌惡性程度的增高而

4、逐漸增加，在位點(diǎn)D2S123、D3S4103、D3S1298中MSI的陽(yáng)性率在Ⅲ、Ⅳ期與Ⅰ、Ⅱ期之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），在宮頸癌組織高、中、低分化之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。 3．宮頸上皮內(nèi)瘤變與雜合性缺失的關(guān)系：除D4S43、D4S125外LOH在CINⅠ、Ⅱ與CINⅢ之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。 4．宮頸上皮內(nèi)瘤變與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的關(guān)系：在位點(diǎn)D

5、2S123、D3S4103、D3S1298中MSI在CINⅠ、Ⅱ與CINⅢ之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。 5．宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌與錯(cuò)配修復(fù)基因的關(guān)系：在三個(gè)與錯(cuò)配修復(fù)基因有關(guān)的位點(diǎn)D2S123、D3S1297和D3S1298中MSI及LOH的陽(yáng)性率隨著其級(jí)別的升高而增加，其陽(yáng)性率結(jié)果之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），MSI及LOH在腫瘤的臨床分期之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），在宮頸癌組織高、中、低分化之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義（P<0．05），在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。 6．宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌與脆性組氨酸三聯(lián)基因的關(guān)系：在位點(diǎn)D3S4103其MSI及LOH的陽(yáng)性率隨著其級(jí)別的升高而增加，其陽(yáng)性率結(jié)果之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），MSI及LOH在腫瘤的臨床分期之間存有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），在宮頸癌組織高、中、低分化之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。 結(jié)

7、論: 1．6個(gè)位點(diǎn)具有較高的LOH和DMSI，提示這些微衛(wèi)星位點(diǎn)附近可能存在尚未克隆的與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的腫瘤抑制基因。 2．宮頸癌的LOH、MSI與臨床分期、病理分級(jí)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示檢測(cè)該區(qū)域的LOH和MSI可作為腫瘤惡性程度及預(yù)后的重要參考指標(biāo)。 3．宮頸上皮內(nèi)瘤變的LOH、MSI與病理分級(jí)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示LOH、MSI在CIN的發(fā)生與發(fā)展中是一個(gè)晚期事件。 4．錯(cuò)配修復(fù)基因的突變是腫