p14ARF、p16在子宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：探討抑癌基因p14ARF與p16在宮頸鱗狀細(xì)胞癌(sqlJamous carcinoma ofthe cervix，SCC)及宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelialneoplasia，CIN)組織中的表達(dá)及其與組織病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期的關(guān)系。 材料與方法：取山東省千佛山醫(yī)院婦產(chǎn)科2000年1月～200年6月期間的手術(shù)標(biāo)本的存檔蠟塊為研究對象。選46例SCC、18例CIN1、35例CIN2

2、/3為研究組，8例因良性子宮肌瘤行子宮切除的正常宮頸組織為對照組。宮頸鱗狀細(xì)胞癌組年齡最小26歲，最大70歲，中位年齡50歲；CIN組最大年齡67歲，最小21歲，中位年齡39.6歲；正常宮頸組年齡最大66歲，最小42歲，中位年齡45.5歲?；颊呔鶡o放、化療史。采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)的改良分期、分級法進(jìn)行分期和分級。利用抗生物素蛋白鏈霉素一生物素一過氧化物酶(S-P)技術(shù)，用p14ARF、p16的單克隆抗體進(jìn)行免疫組織化學(xué)實驗。應(yīng)

3、用Image-Pro P1us 5.0圖像分析軟件對切片著色細(xì)胞蛋白表達(dá)進(jìn)行圖像分析，每張切片隨機(jī)選取5個著色典型的視野，計算每個視野的具體累積光密度值(intergrated optical density，10D)，取其均數(shù)作為該切片的著色強(qiáng)度，結(jié)果以X±S示。應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行Student-Newman-KetJl s方差分析，t檢驗和回歸分析。 結(jié)果： 1．p14ARF陽性表現(xiàn)為均勻棕黃色或粗顆粒

4、狀核染。在正常宮頸上皮組織中p14ARF表達(dá)陰性；在CINl中除1例標(biāo)本在近基底膜細(xì)胞中呈散在弱陽性表達(dá)外其余呈陰性表達(dá)。在CIN2/3及其以上程度的病變中，p14ARF均有陽性表達(dá)。在CIN2/3中，p14ARF陽性細(xì)胞分布于上皮的中、下層，尤其是在基底膜部位。早期SCC中，p14ARF陽性細(xì)胞分布類似CIN2/3，分布于上皮的中下層，但在發(fā)牛點狀突破的浸潤細(xì)胞中及發(fā)生遠(yuǎn)處脈管轉(zhuǎn)移的細(xì)胞中陽性表達(dá)程度尤其較高。 在晚期SCC中

5、，p14ARF呈彌漫性陽性表達(dá)。p14ARF在SCC中表達(dá)顯著高于CIN2/3(P<0.05)。 2.p16陽性表達(dá)為棕黃色胞漿內(nèi)均勻染色合并均勻或粗顆粒狀核染。正常宮頸和CINl中，p16表達(dá)陰性。在CIN2/3及其以上程度的病變中，p16均有陽性表達(dá)。在CLN2/3中，p16陽性表達(dá)主要分布于上皮細(xì)胞的中、上層；在SCC中，p16呈彌漫性陽性表達(dá)，且其表達(dá)強(qiáng)度顯著高于CIN2/3(P<0.05)。 3.SCC組織切

6、片p14ARF的IOD值如下：14例低分化SCC為379071.1±123.45、32例高中分化SCC為177233.0±286.90：36例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移SCC為159689.3±563.9、10例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為412560.85±267.11；33例FIGO Ⅰ期組為241800.1±212.30、13例Ⅱ、Ⅲ期組為185370.0±744.62。經(jīng)回歸分析，p14ARF蛋白的表達(dá)與宮頸癌組織病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.01

7、)，與FIGO分期無明顯相關(guān)性(P>0.01)。p14ARF表達(dá)在低分化癌中明顯高于高中分化癌(P<0.05)，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；而FIGO Ⅰ期與Ⅱ、Ⅲ期組的表達(dá)量無顯著差異。 4.SCC組織切片中p16蛋白表達(dá)的IOD值如下：14例低分化SCC為270516.4±148.38、32例高中分化SCC為266825.1±195.58；36例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移SCC為284657.6±312.20、1

8、0例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為300505.74±421.56；33例FIGO Ⅰ期組為367150.1±227.75、13例Ⅱ、Ⅲ期組為108508.8±111.39。經(jīng)回歸分析，p16蛋白的表達(dá)與宮頸癌組織病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性(P>0.01)，與FIGO分期密切相關(guān)(P<0.01)。p16蛋白的表達(dá)在FIGO Ⅰ期組中明顯高于Ⅱ、Ⅲ期組(P<0.05)，而在高中分化癌與低分化癌以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)無明顯差異(P>