秦皮溫敏眼用即型凝膠的研制.pdf

1、目的：秦皮，《神農(nóng)本草經(jīng)》列為中品。具有治療“目赤腫痛，目生翳膜”的功效。我國中醫(yī)長(zhǎng)久以來用以治療眼部疾病。鑒于傳統(tǒng)眼用制劑往往由于眼部特殊的生理屏障及保護(hù)機(jī)制使其生物利用度極低。本文設(shè)計(jì)了秦皮眼用溫敏即型凝膠，希望能夠摒棄普通滴眼液的缺點(diǎn)，提高制劑的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)希望本文能夠?yàn)楦叻肿硬牧显谘鄄總鬟f系統(tǒng)中的應(yīng)用提供可借鑒之處。 方法：建立秦皮甲素的含量測(cè)定方法。正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)秦皮有效成分的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，并進(jìn)一步純化提取液以獲

2、得符合要求的制劑用原液。 研究制劑原液的化學(xué)成分，考察秦皮甲素的油-水分配系數(shù)及制劑原液的體外抑菌作用。同時(shí)考察了pH、抗氧劑、金屬離子絡(luò)合劑、非水溶媒對(duì)秦皮原液穩(wěn)定性的影響，為制劑研究提供了依據(jù)。 在參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，確定以伯洛沙姆407(以下稱P407)為眼用凝膠的主要基質(zhì)。以膠凝溫度為指標(biāo)，考察處方內(nèi)成分對(duì)膠凝溫度的影響。選用與P407類似結(jié)構(gòu)的高分子材料對(duì)膠凝溫度進(jìn)行調(diào)節(jié)，考察聯(lián)合應(yīng)用時(shí)膠凝溫度的變化。篩選出合理

3、處方。 對(duì)秦皮眼用溫敏即型凝膠的質(zhì)量進(jìn)行研究。考察性狀、pH、眼部刺激性、穩(wěn)定性等各項(xiàng)指標(biāo)。采用無膜溶蝕模型，以人工淚液為介質(zhì)，考察膠凝溶蝕及藥物釋放動(dòng)力學(xué)。對(duì)藥物的釋放機(jī)理進(jìn)行研究。對(duì)秦皮眼用制劑在結(jié)膜囊內(nèi)的消除動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，以家兔為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，左、右眼分別給予自制滴眼液(對(duì)照組)和眼用即型凝膠(實(shí)驗(yàn)組)。將所得數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)矩方法進(jìn)行分析。 結(jié)果：按照正交設(shè)計(jì)進(jìn)行9組實(shí)驗(yàn)，以所得提取液中秦皮甲素的量為指標(biāo)，確定最優(yōu)提取工

4、藝為A1B1C3D3，即乙醇的濃度為95％，醇溶液用量為藥材的6倍量，提取時(shí)間為2h，水的用量為藥材的3倍量。采用聚酰胺純化獲得制劑用原液。 制劑原液含有秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷和秦皮素等香豆素類成分。秦皮甲素油-水分配系數(shù)在較低pH(2.5-5.0)時(shí)變化不大。較高pH(5.0-8.0)呈pH依賴性。隨pH的升高，表觀分配系數(shù)逐漸降低?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)秦皮具有抑菌、抗炎的作用。其抑菌作用本文也通過實(shí)驗(yàn)獲得了證實(shí)。我國傳統(tǒng)醫(yī)

5、藥著作對(duì)其治療眼部疾病的藥效早有記載。因此其眼用制劑的研制是有意義的。調(diào)節(jié)pH，加入依地酸二鈉充氮?dú)饪墒怪苿┰悍€(wěn)定。 采用29％的P407，制得秦皮眼用溫敏即型凝膠。制劑穩(wěn)定性好，無刺激，符合眼部應(yīng)用要求。秦皮眼用即型凝膠膠凝溶蝕與藥物釋放同步進(jìn)行，符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)過程。 藥物動(dòng)力學(xué)的統(tǒng)計(jì)矩分析結(jié)果顯示：AUC實(shí)/AUC對(duì)=2.58，MRT實(shí)/MRT對(duì)=1.86，實(shí)驗(yàn)組兩指標(biāo)明顯高于對(duì)照組。對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組配對(duì)T檢驗(yàn)結(jié)果顯