S100A4對胃癌細胞化療藥物敏感性和裸鼠移植瘤生長的影響及RPS12對S100A4的調(diào)控作用研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：叢墨鷺日期：wIl、≮，主中國

2、醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。

3、論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：歲噬移植瘤研究目的胃癌是一種發(fā)病率、死亡率很高的惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展是一個多步驟的過程，涉及許多基岡的改變。對其機制的研究一直是腫瘤學(xué)研究的熱點和難點問題。人類SIOOA4基因定位于lq21，是cE結(jié)合蛋白S100家族的成員之一。以往的研究發(fā)現(xiàn)SIOOA4在乳腺癌、結(jié)直腸癌、食管鱗癌、骨肉瘤、前列腺癌等腫瘤中均呈高表達，且與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移和患者的預(yù)后不良有關(guān)。本課題組及其他學(xué)者研究證實SIOOA4高表達

4、與胃癌浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及胃癌細胞體外侵襲力密切相關(guān)。本課題組前期研究表明，應(yīng)用RNAi抑制SIOOA4基因表達后胃癌細胞凋亡增加、增殖力降低，提示SIOOA4是胃癌發(fā)生發(fā)展的重要相關(guān)基因，但是關(guān)于SIOOA4對胃癌細胞體內(nèi)增殖的影響尚不清楚。另有研究表明，胃癌中SIOOA4表達是治療后腫瘤復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志，從臨床分子病理學(xué)的角度提示SIOOA4可能與順鉑的耐藥性有關(guān)，但是SIOOA4對順鉑耐藥性的影響有待進一步研究。上游基因?qū)ζ湔{(diào)控的機制

5、也報道甚少。前期研究表明核糖體蛋白S12在胃癌中高表達，且與胃淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。RNA干擾抑制尺邢J『2基因表達后，胃癌細胞遷移能力明顯減弱，而SIOOA4是重要的轉(zhuǎn)移相關(guān)基因。我們推測RPSl2可能調(diào)節(jié)SIOOA4影響胃癌細胞轉(zhuǎn)移。因此我們擬應(yīng)用RNA干擾抑制SIOOA4表達，觀察胃癌細胞對化療藥物順鉑敏感性及對裸鼠移植瘤模型的影響。并初步探討RPSl2基因沉默對SIOOA4表達的影響及其調(diào)控機制。本研究將具有重要的科學(xué)價值和實際意