胃舒顆粒的藥學(xué)研究.pdf

1、本課題主要針對胃舒顆粒的制備工藝、質(zhì)量控制及其初步穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行了藥學(xué)研究，藥效學(xué)及作用機(jī)理研究已由課題組其他研究人員完成。 在制備工藝研究中，對方中含揮發(fā)油的藥材進(jìn)行了提取，正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出揮發(fā)油提取工藝：加10倍量水，浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾法提取6小時(shí)；正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合的最佳工藝：油∶β-CD=1∶6，包合溫度為35℃，攪拌時(shí)間為2h，β-CD∶水=1∶15；由于方中含有甘草和黃連，有報(bào)道黃連小檗堿與甘草酸反

2、應(yīng)產(chǎn)生沉淀造成有效成分損失，故以黃連小檗堿含量為指標(biāo)，比較了分煎工藝與群藥混煎工藝的優(yōu)劣，結(jié)果顯示分煎工藝的小檗堿提取率達(dá)6.29％，明顯優(yōu)于混煎工藝的小檗堿提取率3.77％，故確定了黃連與方中其余諸藥分煎的工藝路線，減少了藥效成分小檗堿的損失；以干膏率和浸膏中芍藥苷含量為指標(biāo)，正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出除黃連外其余諸藥的水煎煮工藝：加入10倍量水，提取2次，每次提取1.5小時(shí)；以干膏率、除雜工藝中芍藥苷保留率、多糖保留率以及澄明度為指標(biāo)，正交實(shí)驗(yàn)

3、優(yōu)選出殼聚糖澄清除雜工藝：藥材質(zhì)量：藥液體積=1∶5，殼聚糖溶液體積：藥液體積=1∶2.5，溫度為60℃，在與水醇法除雜工藝的比較實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)殼聚糖澄清除雜工藝的多糖保留率達(dá)80％，芍藥苷保留率達(dá)90％，大大優(yōu)于水醇法除雜工藝11.5％的多糖保留率和65.1％的芍藥苷保留率，這與殼聚糖純化工藝能提高藥效成分多糖及芍藥苷的保留率的文獻(xiàn)報(bào)道相符，加之操作簡單，節(jié)約成本，故決定采用；以黃連小檗堿含量為指標(biāo)，正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出黃連單煎工藝：加入8倍

4、量水，提取3次，每次提取3小時(shí)；以成型難易為指標(biāo)，并結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，篩選出顆粒成型的輔料及比例，確定了顆粒的制劑成型工藝：稠浸膏1份，糊精2份，再加入5％的阿司巴甜及相應(yīng)量的β-環(huán)糊精包合物，90％乙醇制粒，干燥。最后按確定的制劑成型工藝進(jìn)行了三批小試驗(yàn)證，結(jié)果表明工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可靠。工藝研究中芍藥苷的含量測定方法采取了高效液相色譜法，色譜條件：SBzorbaxC-18柱(4.6×250mm，5μm)，流動相：乙腈-0.1％磷酸溶液(21

5、∶79)，流速：0.5ml/min，檢測波長：230nm，柱溫：25℃，該方法穩(wěn)定可靠；工藝研究中小檗堿的含量測定方法采取了紫外分光光度法(檢測波長：346nm)，儀器采用UV-2201型紫外分光光度儀(日本島津)，該方法穩(wěn)定可靠；工藝研究中多糖的含量測定方法采取了紫外分光光度法(檢測波長：490nm)，儀1器采用UV-2201型紫外分光光度儀(日本島津)，該方法穩(wěn)定可靠。 在質(zhì)量控制研究中，我們初步制定了胃舒顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。采

6、用薄層色譜法對方中柴胡、砂仁、枳實(shí)、黃連、佛手藥材進(jìn)行了定性鑒別，結(jié)果表明分離度好，陰性對照無干擾，專屬性強(qiáng)。采用高效液相色譜法測定了顆粒中芍藥苷的含量，暫定本品中芍藥苷含量不得低于2.203mg/g，色譜條件為色譜柱：SBzorbaxC-18柱(4.6×250mm，5μg)，流動相：甲醇-0.1％磷酸溶液(29∶71)，流速：1ml/min，檢測波長：230nm，柱溫：32℃，結(jié)果表明本方法準(zhǔn)確可靠，重現(xiàn)性好，平均回收率達(dá)到100.9