活血舒筋合劑的藥學(xué)研究.pdf

1、骨傷科有大量骨傷后遺癥病人，四肢外傷術(shù)后關(guān)節(jié)功能受限病人及部分骨病病人，他們或是一般軟組織外傷或是手術(shù)后期康復(fù)過程中，或是其他原因如勞損、退變等。臨床治療非常困難，康復(fù)治療效果不明顯或不持久。手術(shù)治療有些病例指征不明確，效果不理想等?；钛娼罘绞轻t(yī)院骨傷科用于臨床治療該類疾病的優(yōu)效方。本課題在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，根據(jù)處方藥味的化學(xué)成分及藥理作用，將臨床湯劑改制成便于服用、攜帶及貯存的合劑。按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品注冊(cè)管理辦法》及《

2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）》的相關(guān)要求，對(duì)活血舒筋合劑進(jìn)行了藥學(xué)研究，內(nèi)容包括文獻(xiàn)研究、制備工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及穩(wěn)定性研究。此外，用模式生物斑馬魚進(jìn)行了初步藥效學(xué)探索。
　　1.文獻(xiàn)研究
　　闡述了本課題的立題依據(jù)及意義，對(duì)活血舒筋方在臨床的應(yīng)用情況以及處方中主要藥味的理化性質(zhì)和藥理作用進(jìn)行歸納總結(jié)。
　　2.制備工藝研究
　　為了保留處方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)不變，采用水煎工藝。以芍藥苷含量和干浸膏得率

3、為考察指標(biāo)，對(duì)影響提取工藝的主要因素即提取時(shí)間、提取次數(shù)、溶劑用量，按照4因素3水平進(jìn)行L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選出處方提取工藝為:藥材加9倍量水，回流提取兩次，每次1.5小時(shí)。常壓或減壓濃縮至相對(duì)密度約1.25。
　　根據(jù)患者日服藥量大，出膏率大，經(jīng)與顆粒劑比較，考慮將處方制成合劑為優(yōu)?？疾榱怂幰簼舛?、矯味劑和防腐劑的選擇及用量，濾過、灌封和滅菌等因素，確定合劑成型工藝:取提取濃縮液加適量純水至0.75g生藥/mL，加0.2％甜

4、菊素、0.3％苯甲酸鈉，加熱煮沸，放冷，濾過，灌封，100℃滅菌30分鐘，即得。
　　進(jìn)行了中試三批放大研究，活血舒筋合劑工藝穩(wěn)定、可行。
　　3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　為使本品質(zhì)量可控，對(duì)活血舒筋合劑的名稱、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等方面進(jìn)行了考察，制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）。根據(jù)三批中試樣品的含量測(cè)定結(jié)果，暫規(guī)定本品每1mL含赤芍以芍藥苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于0.70mg。
　　4.穩(wěn)定性研究
　

5、　為了考察藥品的穩(wěn)定性，確定有效期，根據(jù)《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，進(jìn)行影響因素試驗(yàn);對(duì)三批中試樣品進(jìn)行了6個(gè)月的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和18個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。對(duì)其性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察，考察結(jié)果顯示質(zhì)量穩(wěn)定。
　　5.抗骨質(zhì)疏松活性及安全性探索
　　應(yīng)用斑馬魚毒/效聯(lián)合評(píng)價(jià)法對(duì)活血舒筋合劑及方中熟地黃進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松活性評(píng)價(jià)及安全性的初步探索?？构琴|(zhì)疏松活性結(jié)果表明:活血舒筋合劑濃度200μ

6、g生藥/mL及熟地黃水提液100μg生藥/mL與造模組相比，骨骼染色面積有極顯著性差異，提示其有壯骨作用。安全性結(jié)果表明:兩者LC50值均大于1500μg生藥/mL，提示活血舒筋合劑及熟地黃水提液在有效劑量范圍內(nèi)較安全。
　　采用HPLC色譜分離聯(lián)合斑馬魚毒性模型評(píng)價(jià)續(xù)斷成分/組分的安全性，結(jié)果提示續(xù)斷皂苷類化合物與幼魚安全性風(fēng)險(xiǎn)緊密相關(guān)。
　　應(yīng)用斑馬魚模型對(duì)續(xù)斷三個(gè)皂苷單體(川續(xù)斷皂苷Ⅵ、3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖-常