鹽酸戊乙奎醚對(duì)鹽酸致大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:觀察鹽酸致急性肺損傷大鼠肺組織病理改變，測(cè)定急性肺損傷后大鼠肺臟和氣管組織中天冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和細(xì)胞凋亡指數(shù)的變化情況，以及鹽酸戊乙奎醚對(duì)它們的影響，探討鹽酸戊乙奎醚對(duì)鹽酸致急性肺損傷大鼠肺組織的干預(yù)作用。
　　 方法:采用氣管內(nèi)灌注稀鹽酸(PH=1.25，1.2ml/kg)的方法建立大鼠急性肺損傷模型。健康SD大鼠24只（雌雄不限），隨機(jī)分為3組：對(duì)照組(N組)；鹽酸肺損傷組（H組）；

2、鹽酸戊乙奎醚預(yù)處理組（P組）。N組氣管內(nèi)注入無菌生理鹽水(ph=5.3)1.2ml/kg，H組氣管內(nèi)注入稀鹽酸(PH=1.25)1.2ml/kg，P組氣管內(nèi)注入鹽酸前30min于大鼠尾靜脈注射鹽酸戊乙奎醚(1mg/ml)2ml/kg，同法，N組尾靜脈注入生理鹽水(ph=5.3)2ml/kg。三組動(dòng)物自造模開始計(jì)時(shí),4小時(shí)時(shí)間點(diǎn)處死，頸動(dòng)脈采血、開胸取右肺下葉肺組織。檢測(cè)大鼠動(dòng)脈血?dú)?、原位缺口末端?biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)肺組織細(xì)胞凋亡數(shù)、

3、免疫組化測(cè)肺組織Caspase-3活性及光鏡下觀察肺組織病理改變。
　　 結(jié)果:①通過氣管內(nèi)注入稀鹽酸成功復(fù)制了誤吸性急性肺損傷模型，大鼠肺損傷后表現(xiàn)為呼吸急促、嘴唇發(fā)紺并伴有明顯的喘鳴音等現(xiàn)象,4小時(shí)后處死動(dòng)物解剖時(shí)發(fā)現(xiàn)，造模組大鼠胸腔有大量血性分泌物，肉眼可以觀察到肺組織大部分充血水腫，右肺下葉損傷最為嚴(yán)重，可見大片瘀斑。②與N組比較，H組和P組的PaO2降低，PaCO2升高(P＜0.05)，與H組比較，P組PaO2升高，P

4、aCO2降低(P＜0.05)。③與N組比較，H組和P組細(xì)胞凋亡數(shù)和Caspase-3表達(dá)水平升高(P＜0.05)；與H組比較，P組細(xì)胞凋亡數(shù)和Caspase-3表達(dá)水平降低(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:①鹽酸致急性肺損傷大鼠期間凋亡指標(biāo)Caspase-3、凋亡指數(shù)明顯升高，同時(shí)伴有PaO2降低及PaCO2升高，上訴指標(biāo)提示，組織中凋亡產(chǎn)物的增加說明組織處于較高的凋亡狀態(tài)。②鹽酸戊乙奎醚通過抑制Caspase-3的活化和降低細(xì)胞