鹽酸戊乙奎醚對大鼠體外循環(huán)肝臟損傷的保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：探討鹽酸戊乙奎醚對大鼠體外循環(huán)肝臟損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法:32只健康成年雄性清潔級SD大鼠隨機(jī)分4組，組8只，假手術(shù)組(Sham組)、型組(Mod組)、酸戊乙奎醚低劑量組(L-PHC組)、酸戊乙奎醚高劑量組(H-PHC組)。術(shù)前6h禁食水，10％水合氯醛0.3ml/100g腹腔注射，術(shù)中根據(jù)情況追加維持麻醉深度。通過鼠口插入氣管導(dǎo)管，連接小動(dòng)物呼吸機(jī)。吸入純氧，呼吸頻率60次/分，吸呼比為1：2，潮氣量8-10ml

2、/kg，根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù)，使PaC02維持在35-45mmHg。經(jīng)尾動(dòng)脈插入22G靜脈留置針后接動(dòng)脈測壓表；經(jīng)股動(dòng)脈逆行插入22G靜脈留置針作為動(dòng)脈灌注管；經(jīng)頸靜脈插入18G靜脈留置針穿刺直至右心房水平作為靜脈引流管，經(jīng)股動(dòng)脈側(cè)管注射肝素鈉500IU/kg肝素化后開始轉(zhuǎn)流(Sham組只進(jìn)行上述操作不行CPB)。L-PHC與H-PHC組體外循環(huán)預(yù)充液中分別按0.6mg/Kg及2mg/kg加入鹽酸戊乙奎醚。轉(zhuǎn)流開始時(shí)灌注流量約

3、為35ml/kg/min，逐漸增加到80-100ml/kg/min。轉(zhuǎn)流開始后停呼吸機(jī)，氧合器供氧(FiO<,2> 100％)，氧流量與灌注流量比值保持在0.8-1.0。轉(zhuǎn)流過程中平均動(dòng)脈壓保持在60.80mmHg。轉(zhuǎn)流開始后即應(yīng)用變溫水箱注意保溫，轉(zhuǎn)流穩(wěn)定后將肛溫逐漸降至約32.0℃，轉(zhuǎn)流50-60min時(shí)逐漸復(fù)溫，直腸溫度達(dá)到約37.0℃時(shí)停止CPB，恢復(fù)機(jī)械通氣，總轉(zhuǎn)流時(shí)間60min左右。CPB過程中持續(xù)監(jiān)測心率、平均動(dòng)脈壓(MA

4、P)、肛溫、呼吸頻率及動(dòng)脈血?dú)?Sham組也進(jìn)行相同監(jiān)測)。Mod組、L-PHC組、H-PHC組在停轉(zhuǎn)流(Sham組也于相同時(shí)點(diǎn))取動(dòng)脈血測定大鼠丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AsT)的活性，取血后立即處死大鼠，取肝臟組織于H-7200透射電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)果:Mod組、L-PHC組、H-PHC組血清ALT、AST活性均高于Sham組(P<0.05或P<0.01)；Mod組、L-PHC組、H-PHC三組相比

5、升高程度依次為Mod組>L-PHC組>H-PHC組(P<0.05或P<0.01)。Mod組、L-PHC組、H-PHC組電鏡下觀察肝細(xì)胞線粒體均有不同程度的腫脹，線粒體膜和嵴有破壞。Mod組的損傷更明顯，發(fā)生空泡變性，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體和核糖體明顯減少，細(xì)胞核結(jié)構(gòu)明顯破壞，而L-PHC組、H-PHC組肝細(xì)胞線粒體損傷較輕，并且有新生的線粒體，細(xì)胞核結(jié)構(gòu)尚完整。H-PHC組與L-PHC組相比，肝細(xì)胞線粒體與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)的損傷程度更輕