磷酸肌酸二鈉鹽的制備研究.pdf

1、肌酸磷酸二鈉鹽又名磷酸肌酸二鈉鹽,是肌酸的重要衍生物,是人體內(nèi)的一種高能儲存物質(zhì),己被廣泛用作各類心臟病的防治用藥之一,也可作為營養(yǎng)品直接服用.同時(shí)作為生化制劑己廣泛用于臨床診斷中.本論文研究了由三氯氧磷與肌酸發(fā)生磷?；磻?yīng)合成磷酸肌酸二鈉的合成工藝.確定了較佳的反應(yīng)工藝條件,即10g一水肌酸和20ml三氯氧磷反應(yīng),氫氧化鈉用量為56克、三氯氧磷和氫氧化鈉同時(shí)滴加的方式、反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)、反應(yīng)溫度為-5℃.采用陽離子樹脂取代傳統(tǒng)的Na

2、<,2>SO<,4>沉淀法,使磷酸肌酸鋇轉(zhuǎn)化為磷酸肌酸鈉,經(jīng)篩選001＃樹脂選擇性較好.采用陰離子樹脂法取代傳統(tǒng)的向反應(yīng)液中加入有機(jī)溶劑的方法,通過篩選確定了1＃樹脂為最佳樹脂,確定了合適的上樣濃度和適當(dāng)?shù)牧魉?采用0.2mol/LCaCl<,2>做沈脫劑,洗脫流速2BV/h.沉淀法、樹脂與沉淀法結(jié)合、樹脂法三種方法得到的實(shí)際產(chǎn)量相差不多(1.8克左右),但純度卻相差很多,采用樹脂法使產(chǎn)品的純度從原來的70.9﹪提高到90.1﹪,解決了

3、原來SO<,4><'2->超量而又不好洗滌的弊端,而且也不用引入有毒的鋇鹽,為下一步重結(jié)晶精制奠定了基礎(chǔ).通過改變結(jié)晶條件,得到了較好的效果,結(jié)晶溶劑為無水乙醇、結(jié)晶液濃度為5﹪、結(jié)晶溶劑加入量為4倍體積、結(jié)晶溫度為-10℃.收率達(dá)到了93.4﹪,純度99﹪以上.最后采用超聲波加速成核,使結(jié)晶時(shí)間大大縮短.采用高效液相色譜法測定含量,用外標(biāo)法對產(chǎn)品進(jìn)行定量分析,優(yōu)化了色譜條件.較優(yōu)的條件為柱溫為25℃、流動(dòng)相pH值為5.8、甲醇/磷酸二

4、氫鉀緩沖液為15/85(V/V)、磷酸二氫鉀濃度為0.2﹪,其中每升流動(dòng)相含1ml的四丁基氫氧化銨離子對試劑,流速1.0ml·min<'-1>.兩者分離度和重現(xiàn)性良好.用磷鉬藍(lán)比色法測定含量,確定了較優(yōu)的顯色條件,用SnCl<,2->甘油作本法的還原劑,穩(wěn)定性較好,顯色時(shí)間快,確定了顯色時(shí)間為30分鐘.采用純品磷酸肌酸鈉作為磷標(biāo)準(zhǔn)液,測定結(jié)果與高壓液相色譜法相比,相對偏差在0.6﹪之內(nèi),具有較高的準(zhǔn)確度.經(jīng)核磁共振、紅外光譜和高效液相色