抗癲癇藥物對(duì)骨密度和骨代謝的影響.pdf

1、背景
　　 癲癇是神經(jīng)科常見(jiàn)病、多發(fā)病,癲癇患者需服用抗癲癇藥物短者需要3-5年,長(zhǎng)者需要終生服用。研究表明,長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物會(huì)影響骨代謝、加速骨礦物質(zhì)的丟失,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。但是,每種抗癲癇藥物的具體作用還不清楚。在傳統(tǒng)抗癲癇藥物中,苯妥英(phenytoin,PHT)、卡馬西平(Carbamazepine,CBZ)等已經(jīng)公認(rèn)有降低骨密度的作用,但是作為非肝酶誘導(dǎo)劑的丙戊酸(Valproic acid,VPA),還沒(méi)有定論。早

2、期的報(bào)道認(rèn)為,VPA對(duì)骨密度沒(méi)有影響；但最近有報(bào)道認(rèn)為,VPA影響骨代謝。在新型抗癲癇藥物中,奧卡西平(Oxcarbazepine,OXC)、托吡酯(Topiramate,TPM)和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)等對(duì)骨密度似乎沒(méi)有影響,但目前相關(guān)的研究很少,各研究所得結(jié)果也不一致。另外,雖然有人認(rèn)為維生素D濃度下降、成骨細(xì)胞的功能受到干擾可能是骨代謝紊亂的發(fā)生機(jī)制,但是其深層機(jī)制還不清楚?？偟目磥?lái),目前傳統(tǒng)抗癲癇藥物對(duì)骨密度

3、和骨代謝的影響國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有了較多的研究,也得出了較為一致的結(jié)論。新型抗癲癇藥物對(duì)骨密度和骨代謝的影響,國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究很少,有些僅有數(shù)篇報(bào)道,而且結(jié)論也很不一致。
　　 目的
　　 選取國(guó)內(nèi)常用的傳統(tǒng)抗癲癇藥物丙戊酸鎂緩釋片和常用的新型抗癲癇藥物OXC、TPM和LTG,盡量排除混雜因素后,研究長(zhǎng)期應(yīng)用這些抗癲癇藥物單藥治療對(duì)骨密度和骨代謝的影響,并探討其可能的發(fā)生機(jī)制。為臨床預(yù)防提供理論依據(jù)。
　　 方法：

4、>　　 以服用上述抗癲癇藥物(VPA、OXC、TPM、LTG)之一種的單藥治療半年以上的癲癇患者作為研究對(duì)象,即治療組；以未服用過(guò)任何抗癲癇藥物的癲癇患者作為對(duì)照,即對(duì)照組。檢測(cè)治療組和對(duì)照組患者腰2-4椎骨和左股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Wards三角區(qū)的骨密度,同時(shí)檢測(cè)兩組患者的血清鈣、磷、堿性磷酸酶和甲狀旁腺激素。之后,各組患者與對(duì)照組的上述各值進(jìn)行兩兩對(duì)比,以確定抗癲癇藥物對(duì)骨密度和骨代謝的影響。
　　 結(jié)果：
　　

5、經(jīng)過(guò)篩選,共入選患者87人,其中治療組70人,對(duì)照組17人。與對(duì)照組相比,VPA組血清鈣、磷低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清堿性磷酸酶與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清甲狀旁腺激素高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。OXC組血清鈣、磷低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清堿性磷酸酶明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；血清甲狀旁腺激素明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、(P<0.01)。TPM組及LTG組血清鈣、磷、堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素與對(duì)照組相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。VPA組骨質(zhì)疏松4人(22.2％)、骨量減少4人(22.2％)；OXC組骨質(zhì)疏松3人(17.6％)、骨量減少4人(23.5％)；TPM組骨質(zhì)疏松2人(11.1％)、骨量減少3人(16.7％)；LTG組骨質(zhì)疏松1人(5.9％)、骨量減少3人(17.6％)；對(duì)照組骨質(zhì)疏松2人(11.8％)、骨量減少3人(17.6％)。檢測(cè)

7、治療組和對(duì)照組患者的骨密度T值,VPA組腰2-4各椎骨骨密度T值均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度T值均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。OXC組各腰椎骨密度T值及股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度T值低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TPM組及LTG組各腰椎骨及股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子、Wards三角區(qū)骨密度T值與對(duì)照組相比,骨密度T值均有降低,但差異無(wú)

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分析服用抗癲癇藥物的時(shí)間與血清生化標(biāo)志物的相關(guān)性,結(jié)果顯示VPA組服藥時(shí)間與血清鈣、磷、堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素之間無(wú)相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r分別為0.182,0.178,0.215和0.153,P>0.05),OXC組服藥時(shí)間與血清鈣、磷、堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素之間無(wú)相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)分別為0.062,0.137,0.151,0.126,P>0.05)。分析服用抗癲癇藥物的時(shí)間與骨密度的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)VPA組服藥時(shí)

9、間與腰2-4椎骨、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度之間呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為-0.862,-0.801,-0.775,-0.896,P<0.05),服藥時(shí)間與腰2-4椎骨骨密度T值及Z值之間呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為-0.805、-0.716,P<0.05),與股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度T值及Z值之間呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為-0.824,-0.805,0.905和-0.819,-0.780,-0.817,

10、P>0.05)。OXC組服藥時(shí)間與腰2-4椎骨骨密度及其T值和Z值之間呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為-0.736,-0.8705,-7.026,P<0.05),與股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度之間無(wú)相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r分別為-0.186,0.262和0.269,P>0.05),與股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子及Wards三角區(qū)骨密度T值及Z值之間無(wú)相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r分別為-0.124,-0.025,0.145和-0.109,-0.202,-0

11、.107,P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 各種抗癲癇藥物長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)骨密度和骨代謝的影響不盡相同。傳統(tǒng)抗癲癇藥物中的VPA對(duì)骨密度和骨代謝均有影響,隨著VPA應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng),骨密度的降低更加明顯。VPA不是細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)誘導(dǎo)劑,它對(duì)骨代謝的影響機(jī)制可能是它增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活性,導(dǎo)致骨形成和骨吸收平衡失調(diào),使骨量減少。VPA對(duì)肝功能也有一定的影響,隨著VPA治療時(shí)間的延長(zhǎng),血清活性維生素D濃度會(huì)逐漸下降,鈣、磷吸