藥疹病人HLa-B-1502等基因多態(tài)性及其mRNA水平和TCR Vβ11的變化.pdf

1、鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文藥疹病人HLAB1502等基因多態(tài)性及其mRNA水平和TCRVβ11的變化姓名：吳培培申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：楊靜；喬海靈201205摘要本研究將通過收集臨床藥疹病例，分析藥疹患者的臨床特征以及影響因素。采用PCRSSP方法檢測HLA基因8個位點，探討藥疹的發(fā)生與HLA基因多態(tài)性的關(guān)系。采用RTPCR及免疫掃描譜型分析法檢測HLAB1502基因陽性者中mRNA表達(dá)及TCRVpll譜型，進(jìn)一步探討抗癲癇

2、藥物誘發(fā)大皰型藥疹的發(fā)病機制。研究目的分析臨床藥疹病例的基本臨床特征及影響因素，探討河南地區(qū)藥物誘發(fā)的藥疹與HLA基因8個位點的相關(guān)性，并進(jìn)一步研究抗癲癇藥物誘發(fā)的SJS／TEN與HLAB1502mRNA表達(dá)水平及TCRv1311譜型的相關(guān)性。研究方法1研究對象共收集藥疹病例278例，進(jìn)行臨床資料分析。選取其中48例藥疹患者檢測HLAB1502等基因多態(tài)性，另各選60例作為耐受組和對照組。進(jìn)一步測定HLAB1502基因陽性患者中4例抗癲

3、癇藥物所誘發(fā)的SJS／TEN患者、6例耐受患者和6例j下常對照的mRNA表達(dá)及TCRVDll譜型。2藥物誘發(fā)藥疹與HLAB1502等基因的相關(guān)性采用PCRSSP方法檢測HLAB1502、HLAA0206、HLAA3101、HLAA1101、HLAB5901、HLACw0704、HLACw0801、HLADRBl1202等8個基因位點，分析藥疹與HLA各等位基因的相關(guān)性。3抗癲癇藥物誘發(fā)SJS／TEN與HLAB★1502lI汛NA表達(dá)水平

4、的相關(guān)性采用相對熒光定量PCR檢測HLAB1502mRNA的表達(dá)水平，通過2心。法進(jìn)行HLAB1502mRNA表達(dá)水平的相對定量。4抗癲癇藥物誘發(fā)SJS／TEN與TCRvim譜型的相關(guān)性采用免疫掃描譜型分析方法對標(biāo)記的PCR產(chǎn)物進(jìn)行掃描，并通過PeakScanner軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。研究結(jié)果1臨床藥疹病例分析通過對278例臨床藥疹病例的分析結(jié)果顯示，藥物誘發(fā)的藥疹與患者的年齡、性別、用藥潛伏期無關(guān)，重癥藥疹的致死率明顯高于輕癥藥疹組。