3-取代亞甲基苯并磺內酰胺的1,3-偶極環(huán)加成反應研究.pdf

1、苯并磺內酰胺類化合物作為重要的結構骨架，具有多種重要的生物活性和藥物活性。本文以苯并磺內酰胺為骨架經(jīng)1,3-偶極環(huán)加成反應，構建了新型苯并磺內酰胺螺環(huán)類化合物及3,4,5-三取代異噁唑類化合物，對豐富該類化合物生物活性及藥物化學的研究，探索發(fā)現(xiàn)新型抗菌抗病毒藥物研究具有重要價值。本研究分為五個部分：
　　第一部分：綜述了1,3-偶極環(huán)加成反應的研究進展，包括偶極體的分類、反應機理和反應類型，重點介紹了近幾年亞甲胺葉立德、腈氧化物及

2、硝酮三種偶極體在有機合成中的應用。概述了苯并磺內酰胺類衍生物在醫(yī)藥、農(nóng)藥及有機合成中的應用，依照環(huán)的大小及類型綜述了其合成方法。
　　第二部分：以1-甲基-2,1-苯并異噻唑-2,2-二氧化物與芳香醛或脂肪醛通過Knoevenagel反應，得到含有雙鍵結構的親偶極體3-取代亞甲基苯并磺內酰胺。詳細研究了3-取代亞甲基苯并磺內酰胺合成過程中的立體選擇性問題，對實驗結果進行了深入的分析。以(Z)-3-取代亞甲基苯并磺內酰胺與亞甲胺葉立

3、德通過1,3-偶極環(huán)加成反應構建新型吡咯螺苯并磺內酰胺類螺環(huán)化合物。通過比較催化劑用量以及不同的溶劑和催化劑對該反應的影響，確定了最佳反應條件。探討了取代基的電子效應及空間位阻效應對反應的影響，建立了3-取代亞甲基苯并磺內酰胺與N-甲氧基甲基-N-(三甲基硅烷)芐基胺經(jīng)1,3-偶極環(huán)加成反應構建新型吡咯螺苯并磺內酰胺類螺環(huán)化合物的方法。
　　第三部分：以3-取代亞甲基苯并磺內酰胺為親偶極體，與氯肟化合物在4?分子篩的弱堿性作用下原

4、位生成的腈氧化物之間的1,3-偶極環(huán)加成反應，發(fā)現(xiàn)了一個串聯(lián)的1,3-偶極環(huán)加成/開環(huán)脫SO2反應構建3,4,5-三取代異噁唑類化合物的新方法，并對反應機理進行了研究。探討了反應溶劑、反應溫度、催化劑等因素對該反應的影響，確定了最佳合成條件和步驟。探討了不同取代基對異噁唑化合物產(chǎn)率的影響，結果表明，反應受取代基的電子效應影響較小，但受空間位阻的影響較大。與傳統(tǒng)的合成方法相比，該方法具有底物適用范圍廣、反應條件溫和、避免使用金屬催化劑的優(yōu)

5、點，為該類化合物的合成提供了新的方法。
　　第四部分：研究了3-取代亞甲基苯并磺內酰胺與硝酮化合物的1,3-偶極環(huán)加成反應，得到了新型異噁唑烷螺苯并磺內酰胺類化合物及其合成方法。通過比較反應溶劑、反應溫度、催化劑等因素對該反應的影響，確定了最佳反應條件。探討了偶極體及親偶極體中不同取代基對反應的影響，分析了反應的區(qū)域選擇性和立體選擇性的影響因素，發(fā)現(xiàn)該反應具有很好的區(qū)域選擇性和非對映選擇性，獲得了制備新型異噁唑烷螺苯并磺內酰胺化合

6、物的方法。
　　第五部分：研究了醋酸銀/(S,S)-ip-FOXAP催化作用下3-取代亞甲基苯并磺內酰胺與亞甲胺葉立德的不對稱1,3-偶極環(huán)加成反應，探討了不同配體、堿、溶劑及溫度對反應的影響，得到了最佳的反應條件。該方法通過一步法構建了含有一個螺碳原子和三個叔碳原子共四個手性中心的吡咯螺苯并磺內酰胺類螺環(huán)化合物，具有高度區(qū)域選擇性和對映選擇性，ee值最高可達97.5％。通過X-射線單晶衍射確定了產(chǎn)物的絕對構型，提出了手性催化劑參