核苷類似物的合成.pdf

1、核苷類似物可與天然核苷形成較穩(wěn)定復合物，這種較為穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)是基于Watson-Crick堿基配對原則以及氫鍵相互作用。
　　本論文設計合成一種新的核苷類似物，預想可通過氫鍵與其他任意天然核苷形成較穩(wěn)定復合物。其應用既可作為小分子藥物，在PCR、探針DNA測序、基因治療等等方面發(fā)揮作用，又可經(jīng)過修飾，作為新型生物材料載體，具有更加廣闊的應用前景。經(jīng)過不斷的探索與嘗試，本論文采用的幾種方案進行研究如下：
　?、匐暮怂幔≒NA）類

2、似物方案
　　我們將目標分子附著在賴氨酸骨架，通過標準固相肽合成（SPPS），形成15-20殘基的α-肽，預想可與任意天然核苷形成較穩(wěn)定復合物。但是在SPPS合成過程中，由于位阻原因，寡肽無法合成，因此接下來方案采用聚合方法進行研究。
　?、谠愚D(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）方案
　　由于無法通過SPPS方法合成得到目標鏈，所以才選擇對單體要求低，聚合條件易控制，能夠精確控制分子量（MW）的ATRP聚合方法。本方案以五甲基

3、二乙烯三胺（PMDETA）為配位劑，以溴化亞銅為催化劑，90℃反應4h，聚合后再與目標分子反應，后經(jīng)過透析袋（MD=3500）透析24h后，最終得到目標聚合物。在材料的性質(zhì)測定中，選取兩條鳥嘌呤相對較多的28base與32base DNA單鏈，采用15％非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳，跑膠驗證。圖像結(jié)果顯示未雜交。猜測原因可能是由于聚合過程中，聚合單位不夠，也可能是由于聚合不規(guī)則造成的。
　?、坂绶怨曹椌酆衔锓桨?br>　　通過將目標分