銀黃口腔崩解片的藥學(xué)研究.pdf

1、銀黃制劑具有清熱疏風(fēng)，利咽解毒的功效。用于外感風(fēng)熱、肺胃熱盛所致的咽干、咽痛、喉核腫大、口渴、發(fā)熱；急慢性扁桃體炎、急慢性咽炎、上呼吸道感染見上述證候者?？谇槐澜馄墙陙硌杆侔l(fā)展起來的一種新劑型，患者服用時，該片劑在口腔內(nèi)的唾液作用下就可崩解，伴隨吞咽的動作到達(dá)胃部從而發(fā)揮藥效，與普通片劑相比，具有服用方便、起效迅速、生物利用度高和患者順應(yīng)良性好的特點(diǎn)。本課題針對臨床用藥的需要，研制了銀黃口崩片，通過試驗(yàn)確定了其提取物制備方法、成型工

2、藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對制備的口崩片進(jìn)行了初步穩(wěn)定性考察。
　　在提取物的制備研究中，考察了金銀花的提取和純化工藝。在提取工藝研究中，采用單因素實(shí)驗(yàn)分別考察了提取方法，乙醇濃度，溶劑用量，提取時間，提取次數(shù)等對金銀花中綠原酸與總黃酮提取率的影響。在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以綠原酸和總黃酮含量的總評“歸一值”為評價指標(biāo)，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法對乙醇濃度、溶劑用量和提取時間進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果采用回流提取法，以69％乙醇為溶劑，用量27mL/g，提

3、取時間為37min，提取2次為最佳提取方案。以此工藝條件提取金銀花中綠原酸的得率為5.55%，總黃酮的得率為11.41%。在純化工藝研究中，采用大孔樹脂純化法，以提取物中綠原酸和總黃酮的含量為考察指標(biāo)，從樹脂種類、上樣液濃度、上樣液流速、洗脫劑濃度、洗脫劑用量等方面對金銀花提取物的純化工藝進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果采用AB-8樹脂，金銀花提取物上樣濃度為0.1g/mL（以生藥含量計(jì)），上樣體積為2.5倍樹脂柱體積，用3倍樹脂體積的蒸餾水沖洗，4倍樹

4、脂體積的70%乙醇洗脫，洗脫流速為每小時2倍柱體積為最佳純化工藝。經(jīng)純化后，金銀花提取物中綠原酸的含量在20%以上，總黃酮的含量在60%以上。
　　在成型工藝研究中，考察了銀黃口崩片的處方及制粒方法對口崩片質(zhì)量的影響。在制劑處方的研究中，采用單因素考察和星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法，以崩解時限、潤濕時間、片劑硬度為評價指標(biāo)，優(yōu)選出輔料的種類和配比。經(jīng)效應(yīng)面法篩選出了最佳處方組合，以優(yōu)選出的處方，制備3批銀黃口崩片，片面光潔圓整、均勻無斑點(diǎn)，

5、口感良好，片重差異在±5%以內(nèi)，硬度在40N左右，體外崩解時間為（29±0.3）s，口腔內(nèi)崩解時間為（28±0.5）s。在制粒工藝的研究中，以顆粒的粒徑大小、松密度、流動性等粉體學(xué)特征為研究對象，考察乙醇濃度、乙醇用量、干燥溫度對所制口崩片的顆粒的影響，并研究其與口崩片的成型和崩解性能的關(guān)系。
　　在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究中，參照《中國藥典》2010版采用薄層色譜法對提取物和成品制劑進(jìn)行了鑒別，采用高效液相色譜法測定了提取物和成品制劑中有