瀉肺利水顆粒的藥學(xué)研究.pdf

1、瀉肺利水顆粒處方是江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科治療惡性胸腔積液的臨床經(jīng)驗方，經(jīng)臨床應(yīng)用多年，該方治療效果顯著，副作用小。處方由南葶藶子、紫蘇子、桑白皮、黃連、法半夏、瓜蔞皮、澤蘭、益母草、車前子和甘草等12味藥組成。該方臨床應(yīng)用為湯劑，需臨用煎煮，攜帶儲存不便。經(jīng)過對方中藥味的有效成分理化性質(zhì)研究發(fā)現(xiàn)，原方采用全方一起水煎煮不夠科學(xué)合理，且原方煎煮后，不經(jīng)除雜直接服用，服用量大。本課題旨在通過文獻研究和試驗研究，研制出科學(xué)合理的制備工藝，

2、將其制成顆粒劑，并做了三批中試，結(jié)果證明整個制備工藝穩(wěn)定可行，質(zhì)量可控。對其制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并做了6個月穩(wěn)定性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)制成的顆粒劑經(jīng)PET/AL/PE包裝在6個月內(nèi)保持穩(wěn)定。最后一章對瀉肺利水顆粒進行了藥代動力學(xué)研究，研究檢測到3個入血成分，對其進行定量分析，得到藥動學(xué)參數(shù)。具體研究內(nèi)容如下:
　　制備工藝研究:根據(jù)各藥味有效成分理化性質(zhì)設(shè)計提取工藝路線。水提部分:紫蘇子（粗粉）、南葶藶子、車前子包煎袋包裹后與澤蘭、瓜萎皮、甘

3、草一起水回流提取。采用正交試驗，以迷迭香酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龍膽雙糖苷的含量和出固率為指標(biāo)，優(yōu)選合適的水提工藝。醇提部分，通過單因素試驗和正交試驗，以鹽酸小檗堿和出固率為指標(biāo)，優(yōu)選了最佳醇提工藝。水提部分經(jīng)減壓濃縮后進行醇沉試驗，采用正交試驗，優(yōu)選了最佳醇沉工藝。提取液經(jīng)減壓濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)的稠浸膏，按比例加入糊精，攪拌均勻，減壓干燥，得干浸膏粉。以吸濕率大小，制粒難易程度，成

4、型率為指標(biāo)，確定了成型工藝。
　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:采用薄層色譜法，以對照品或?qū)φ账幉臑閷φ?，建立了制劑中紫蘇子、黃連、澤蘭、益母草、車前子、甘草的定性鑒別方法。采用高效液相色譜法，對制劑中鹽酸小檗堿和迷迭香酸兩種活性成分進行了含量測定，規(guī)定了含量限度。對三批中試產(chǎn)品進行了制劑通則檢查，結(jié)果水分，溶化性、粒度、裝量差異、微生物限度等均符合規(guī)定。
　　穩(wěn)定性研究:將三批中試產(chǎn)品在PET/AL/PE包裝下，分別進行6個月的加速穩(wěn)定性