DAPT及阿霉素對人乳腺癌MDA-MB-231細胞生物學活性的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的本實驗旨在應用 CCK-8、流式細胞術、裸鼠皮下成瘤和Western-Blot等方法研究γ-分泌酶抑制劑DAPT及阿霉素(Doxorubicin, Dox)對人乳腺癌MDA-MB-231細胞株生物學功能的作用,并通過檢測Notch-1、HES-1、CyclinD1、BCL-2、PTEN和Bax等關鍵蛋白分子,探討可能存在的機制,對臨床化療藥物聯(lián)合分子靶向藥物治療乳腺癌提供新的思路。
  方法分組為Control組,DAPT組、

2、Dox組及DAPT+Dox聯(lián)合用藥組。CCK-8法檢測MDA-MB-231細胞增殖,流式細胞儀檢測細胞周期分布和凋亡率,Western-Blot檢測Notch-1、HES-1、CyclinD1,PTEN,BCL-2和Bax蛋白的變化。并且觀察DAPT及阿霉素對裸鼠皮下移植瘤體積的抑制作用,通過裸鼠體重變化、毛色光澤、精神狀態(tài)、飲食情況等指標反應藥物的毒副作用。
  結果與DAPT組和Dox單藥組比較,DAPT+Dox聯(lián)合用藥組體外

3、抑制MDA-MB-231細胞活性、誘導細胞周期阻滯和凋亡作用更強,且伴隨Notch-1、HES-1、CyclinD1和BCL-2表達下調,抑癌因子PTEN和Bax表達上調(P<0.05)。DAPT+Dox聯(lián)合用藥組移植瘤體積相較于單藥組減小更明顯,但裸鼠體重下降約20%(P<0.05),而且毛色光澤、活動、飲食及精神均較差,提示藥物毒副作用很大。
  結論 DAPT和Dox具有協(xié)同抑制人乳腺MDA-MB-231細胞的作用, DAP

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